BElumosudil w zapobieganiu/leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików (BEBOP)

Kryteria włączenia Kohorta A:

• Rozpoznanie BOS po HCT za pomocą testów czynnościowych płuc, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi NIH17 LUB kryteriami nietypowego BOS33 3.1.2.1 Kryteria diagnostyczne NIH dla BOS. Wszystkie poniższe warunki muszą być spełnione:

  • FEV1/VC < 0,7 lub <5 percentyl wartości przewidywanej (FEV1 = natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy; VC = pojemność życiowa (albo FVC, natężona pojemność życiowa, albo SVC, wolna pojemność życiowa, w zależności od tego, która wartość jest większa)
  • FEV1 <75% wartości należnej z bezwzględnym spadkiem o ≥ 10% w okresie krótszym niż 2 lata. FEV1 nie powinien skorygować się do > 75% wartości należnej po zastosowaniu albuterolu, a bezwzględny spadek skorygowanych wartości powinien nadal utrzymywać się na poziomie ≥ 10% w ciągu 2 lat.
  • Brak czynnej infekcji w drogach oddechowych, udokumentowany badaniami ukierunkowanymi na objawy kliniczne, takimi jak zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa lub posiewy mikrobiologiczne (aspiracja zatok, przesiewowe badanie wirusologiczne górnych dróg oddechowych, posiew plwociny, płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe).

  • Jedna z dwóch funkcji wspierających BOS:

    • i - Dowody na uwięzienie powietrza w wydechowej TK lub pogrubienie małych dróg oddechowych lub rozstrzenie oskrzeli w TK klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości LUB
    • ii - Dowód uwięzienia powietrza przez PFT: RV (objętość resztkowa) > 120% przewidywanej lub RV/TLC podwyższone poza 90% przedziałem ufności (RV/całkowita pojemność płuc).

• Nietypowe kryteria dla BOS:

  • FEV1 <80% wartości należnej z bezwzględnym spadkiem o ≥ 10% w ciągu ostatnich 2 lat lub od przeszczepu. Zdalnym komparatorem może być ocena PFT przeprowadzona w ciągu 2 lat od oceny PFT w celu określenia kwalifikowalności lub ocena PFT przeprowadzona przed przeszczepem.
  • VC < 80% wartości przewidywanej.
  • FEV1/VC > 0,7.
  • Brak czynnej infekcji w drogach oddechowych, udokumentowany badaniami ukierunkowanymi na objawy kliniczne, takimi jak zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa lub posiewy mikrobiologiczne (aspiracja zatok, badanie przesiewowe w kierunku wirusów górnych dróg oddechowych, posiew plwociny, płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe) lub aktywne niezakaźne płuca (takich jak śródmiąższowa choroba płuc), które wyjaśniają zmiany spirometryczne lub wyniki tomografii komputerowej klatki piersiowej.

Kryteria włączenia do kohorty B:

-Diagnostyka BOS-0p

• Spadek FEV1 o 10% - 19% wartości przewidywanej w porównaniu z testami przed przeszczepem LUB
• Spadek przewidywanego FEF25-75% (wymuszony przepływ wydechowy między 25% a 75% pojemności życiowej) > 25%

Kryteria włączenia dla kohort A i B:

• Wiek ≥18 lat. Belumosudil jest obecnie testowany w populacjach pediatrycznych, a bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały jeszcze ustalone. Zmiana protokołu obejmująca pacjentów pediatrycznych zostanie rozważona po ustaleniu bezpieczeństwa stosowania u pacjentów pediatrycznych.
• Stan sprawności wg ECOG ≤2 (Karnofsky ≥ 60%).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • WBC ≥ 3000/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ μl
  • Płytki krwi ≥ 50 000/ml
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN w placówce
• Brak dowodów na nawrót choroby nowotworowej w momencie rejestracji. Formalna zmiana etapu nie jest wymagana do wejścia na próbę.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu < 7 dni przed podaniem badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu pisemnej zgody.

Kryteria wykluczenia dla kohort A i B:

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejszą terapię specjalnie dla BOS. Dopuszczalna jest terapia cGVHD przy braku BOS.
• Wcześniejsza ekspozycja na belumosudil.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki immunosupresyjne z powodu cGVHD.
• Obecność aktywnej niekontrolowanej infekcji. Aktywna niekontrolowana infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogorszenie objawów fizycznych lub zmian radiologicznych związanych z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako aktywna niekontrolowana infekcja.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności. Nie ustalono interakcji między belumosudylem a lekami przeciwretrowirusowymi.
• Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C, które wymaga leczenia lub istnieje ryzyko reaktywacji HBV. Za grupę ryzyka reaktywacji HBV uważa się obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z wcześniejszymi dodatnimi wynikami badań serologicznych muszą mieć ujemne wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy. Pacjenci, których status immunologiczny jest nieznany lub niepewny, muszą mieć wyniki potwierdzające status immunologiczny przed włączeniem.