プラチナ耐性卵巣がん、中腎様腺がん、および膵臓がんの管理のために腹腔内に送達される、TROP2 CAR で改変された IL15 形質導入臍帯血由来 NK 細胞の研究

包含基準:

1. 対象者は18歳以上である必要があります。
2. 被験者はインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
3. 被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。

4. 女性参加者は、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. 付録 1 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。
   2. 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも3か月間、付録1の避妊ガイドラインに従うことに同意するWOCBP。
5. 被験者は、修正されたRECIST v1.1基準で定義される測定可能な疾患が存在し、腹膜腔または後腹膜リンパ節に疾患が存在する必要があります。 腹膜腔または後腹膜内に転移がある限り、腹腔外の疾患は許可されます。
6. 対象腫瘍は、免疫組織化学により少なくとも 1+ の TROP2 発現を示さなければなりません。
7. 被験者は、リンパ球除去化学療法の開始時点で最後の細胞傷害性化学療法から少なくとも3週間経過していなければなりません。
8. 被験者は、腹腔内ポートの設置および計画された腹膜液および末梢血の採取を受けることに意欲的でなければなりません。
9. 被験者は、次の表 (表 1) に定義されている適切な臓器機能を備えていなければなりません。 検体は研究治療開始前10日以内に採取しなければなりません。

表1。 適切な臓器機能の検査値 全身機能検査の検査値 血液学的な絶対好中球数 (ANC) ≥1500/µL 血小板 ≥100,000/µL ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (輸血は許可されています)a Cockroft-Gault による腎クレアチニン OR クレアチニン クリアランス (CrCl)

• 1.5×ULNb

  • クレアチニン > 1.5 x ULNb の参加者は 30 mL/分 肝総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または直接ビリルビン ≤ ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 x ULN の参加者 AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN (≤5)肝転移のある参加者の場合は x ULN） 凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤1.5 x ULN ただし、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または aPTT が意図した治療範囲内にある限り、抗凝固剤の使用 ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ)、AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ)。 GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

    1. エリスロポエチン依存症がなく、スクリーニング検査の最後の 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を行わずに基準を満たさなければなりません。 参加者は安定した用量のエリスロポエチンを服用している場合があります（約 3 か月以上）。

    2. 血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って解釈および計算される必要があります。

       注: この表には、治療の適格性を定義する検査値要件が含まれています。検査値の要件は、特定の化学療法の実施に関する地域の規制およびガイドラインに従って適合させる必要があります。

       包含基準:

       卵巣がん:

       1. 被験者は、MDアンダーソンがんセンターで検査された病理学による高悪性度漿液性卵巣/腹膜/卵管癌の診断を確認する組織学的検査を受けていなければなりません。
       2. 対象者は、これまでに少なくとも 2 種類の化学療法に失敗していなければなりません（つまり、 または、プラチナ含有薬剤による疾患の進行、またはプラチナ含有化学療法レジメンの前回の投与から 180 日以内の再発として定義されるプラチナ耐性疾患を患っている。

       3. 資格を得るには、生殖細胞系列/体細胞性 BRCA1/2 変異保有者が以前に PARPi 療法を受けている必要があります。

          中腎様腺癌:

       1. MDアンダーソンがんセンターで検査された病理検査により、女性の生殖管または腹膜内膜に由来する中腎様腺癌（MLA）（子宮内膜症から生じるMLAを含む）の診断を裏付ける組織学的検査。

       2. 被験者は、これまでに少なくとも 1 回のプラチナ含有化学療法に失敗していなければなりません。

          膵臓癌：

       1. 組織学的に膵管腺癌または膨大型癌の診断が確認された被験者

       2. FOLFIRINOXおよび/またはゲムシタビンベースの治療による初期治療を受けた後に進行性疾患を患っている被験者

          除外基準:

       1. 妊娠中、授乳中、またはスクリーニング来院から試験治療の最後の投与後3か月までの予測される研究期間内に妊娠を予定している。

          WOCBP が入院前 72 時間以内に尿妊娠検査で陽性反応を示し、陰性を確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります (付録 1 を参照)。

       2. -リンパ球除去化学療法の開始から4週間以内に治験薬を含む全身抗がん療法を受けている。

       3. 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復していなければなりません。

          グレード 2 以下の神経障害、脱毛症、またはその他の関連しない AE を有する参加者は、PI の裁量により適格とみなされる場合があります。 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

       4. -研究介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。

       5. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。

          注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

       6. -現在別の治験薬の投与を受けている、または治験介入の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。 治験の追跡段階に入った参加者は、前回の治験薬の最後の投与から4週間が経過していれば参加できます。
       7. -免疫不全の診断、または治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物を1日あたり10mgを超える用量で）または他の形態の免疫抑制療法を受けている。
       8. 二次悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒の可能性がある治療が完了し、2年間悪性腫瘍の証拠がない場合は除きます。 この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した参加者には適用されません。
       9. 既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、すなわち反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
       10. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は許可されています。
       11. -ステロイドを必要とした間質性肺疾患の病歴、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
       12. 全身療法を必要とする活動性感染症。
       13. 制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の病歴。 HIV 感染症やウイルス量が検出できない患者も参加できます。
       14. 慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴。
       15. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
       16. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療した研究者の意見。
       17. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
       18. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
       19. -研究介入の初回投与から12か月以内の臨床的に重大な心血管疾患。これには、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管イベント、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈が含まれます。 注: 医学的に管理された不整脈は許可されます。
       20. QTcF間隔を480ミリ秒以上に延長
       21. 出血または血栓性疾患、または重度の出血の危険性のある対象。 既知の深部静脈血栓症/肺塞栓症があり、適切な抗凝固治療を受けている被験者が対象となります。
       22. 腫瘍の包み込みまたは主要血管への浸潤、あるいは腫瘍内空洞の X 線写真による証拠。
       23. 活動性腹膜炎または憩室炎
       24. 治療する医師の意見では、腹腔内療法の適切な候補者ではないと判断される病歴または手術歴。 例としては、外科的に記録された広範な腹腔内癒着や大量の腹水などが挙げられます。
       25. 生物学的療法による重度の過敏症反応の病歴（例： モノクローナル抗体)