백금 내성 난소암, 중신-유사 선암종 및 췌장암의 관리를 위해 복강 내 전달된 TROP2 CAR 조작된 IL15-형질도입된 제대혈 유래 NK 세포에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

4. 여성 참가자는 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 부록 1에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 부록 1의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
5. 피험자는 수정된 RECIST v1.1 기준에 정의된 측정 가능한 질병이 존재해야 하며 복막강 또는 후복막 림프절에 질병이 존재해야 합니다. 복강 외부의 질병은 복막강 또는 후복막 내에 전이가 있는 한 허용됩니다.
6. 대상 종양은 면역조직화학에 의해 적어도 1+ TROP2 발현을 입증해야 합니다.
7. 피험자는 림프구 고갈 화학 요법을 시작할 때 마지막 세포 독성 화학 요법으로부터 최소 3주가 되어야 합니다.
8. 피험자는 복강내 포트 배치와 예정된 복막액 및 말초 혈액 채취를 기꺼이 받아야 합니다.
9. 피험자는 다음 표(표 1)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

1 번 테이블. 적절한 장기 기능 검사 수치 전신 기능 검사 검사 수치 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL 혈소판 ≥100,000/µL 헤모글로빈 ≥8.0 g/dL(수혈 가능)a 신장 크레아티닌 또는 Cockroft-Gault의 크레아티닌 청소율(CrCl)

• 1.5 x ULNb

  • 크레아티닌 > 1.5 x ULNb인 참가자의 경우 30mL/분 간 전이가 있는 참가자의 경우 x ULN) 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 치료 범위 내에 있는 한 참여자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 항응고제의 사용 ALT(SGPT) = 알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

    1. 기준은 에리스로포이에틴 의존성 없이 그리고 스크리닝 테스트의 마지막 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(약 3개월 이상).

    2. 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 해석되고 계산되어야 합니다.

       참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

       포함 기준:

       난소 암:

       1. 피험자는 MD 앤더슨 암 센터에서 검토한 병리와 함께 고급 장액성 난소/복막/나팔관암의 진단을 확인하는 조직학을 가지고 있어야 합니다.
       2. 피험자는 이전에 적어도 두 가지 화학 요법 라인(즉, 1차 보조 화학요법과 재발성/진행성 질병에 대한 추가 1개 라인), 또는 백금 함유 약제에 대한 질병 진행 또는 백금 함유 화학요법의 사전 투여 180일 이내에 재발로 정의되는 백금 내성 질환이 있습니다.

       3. 적격하려면 생식계열/체세포 BRCA1/2 돌연변이 보인자가 이전에 PARPi 요법을 받았어야 합니다.

          Mesonephric-like adenocarcinoma:

       1. MD 앤더슨 암 센터에서 검토한 병리학으로 여성 생식관 또는 복막 내벽(자궁내막증에서 발생하는 MLA 포함)에서 발생하는 중신양 유사 선암종(MLA)의 진단을 확인하는 조직학.

       2. 피험자는 이전에 백금 함유 화학 요법의 최소 한 라인을 실패한 적이 있어야 합니다.

          췌장암:

       1. 조직학적으로 췌관 선암종 또는 팽대부형 암종으로 진단된 환자

       2. FOLFIRINOX 및/또는 젬시타빈 기반 요법으로 초기 치료를 받은 후 질병이 진행된 피험자

          제외 기준:

       1. 임신, 모유 수유 중이거나 시험 치료의 마지막 투약 후 3개월까지 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 연구 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다.

          WOCBP가 입원 전 72시간 이내에 음성으로 확인할 수 없는 양성 소변 임신 검사를 받은 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다(부록 1 참조).

       2. 림프구 고갈 화학 요법을 시작한 지 4주 이내에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 받았습니다.

       3. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

          등급 2 이하의 신경병증, 탈모증 또는 기타 관련 없는 AE가 있는 참가자는 PI의 재량에 따라 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복했어야 합니다.

       4. 연구 개입 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

       5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

          주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

       6. 현재 다른 연구용 제제를 받고 있거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구용 장치를 사용했습니다. 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
       7. 면역결핍 진단 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
       8. 잠재적인 치유적 치료가 2년 동안 악성의 증거 없이 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력. 시간 요구 사항은 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.
       9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
       10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
       11. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 간질성 폐질환의 병력.
       12. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
       13. 통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력. HIV 감염 및 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 환자가 참여할 수 있습니다.
       14. 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력.
       15. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력.
       16. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
       17. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
       18. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
       19. New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 질환 또는 혈역학 불안정과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 중요한 심혈관 질환. 참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.
       20. QTcF 간격을 >480ms로 연장
       21. 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 적절한 항응고 치료를 받고 있는 알려진 심부정맥 혈전증/폐색전증이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
       22. 종양에 싸여 있거나 주요 혈관 침범 또는 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거.
       23. 활동성 복막염 또는 게실염
       24. 치료 의사의 의견에 따라 주관적으로 복강내 치료에 적합하지 않은 의료 또는 수술 이력. 예를 들면 외과적으로 기록된 광범위한 복강내 유착 또는 다량의 복수가 포함됩니다.
       25. 생물학적 요법(예: 단클론항체)