Tutkimus TROP2 CAR Engineered IL15-transdusoiduista napanuoraverestä johdetuista NK-soluista, jotka toimitetaan intraperitoneaalisesti platinaresistentin munasarjasyövän, mesonefrisen kaltaisen adenokarsinooman ja haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
2. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoon perustuva suostumus.
3. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 1 on määritelty
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 1 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
5. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus modifioidun RECIST v1.1 -kriteerin mukaisesti ja vatsaontelossa tai retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa. Peritoneaaliontelon ulkopuolinen sairaus on sallittu niin kauan kuin etäpesäkkeitä on vatsaontelossa tai retroperitoneumissa.
6. Kohteen kasvainten on osoitettava vähintään 1+ TROP2-ekspressio immunohistokemian perusteella.
7. Koehenkilöillä on oltava vähintään 3 viikkoa viimeisestä sytotoksisesta solunsalpaajahoidosta aloitettaessa lymfaattia heikentävä kemoterapia.
8. Koehenkilöiden on oltava valmiita vatsaontelonsisäiseen porttiin ja määrättyyn vatsakalvonesteen ja perifeerisen veren ottoon.
9. Koehenkilöillä on oltava riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 1). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Pöytä 1. Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Systeeminen toimintatesti Laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL Verihiutaleet ≥100 000/µL Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (siirto on sallittu)a Munuaisten kreatiini-Creatiniinipuhdistuma

• 1,5 x ULNb

  • 30 ml/min osallistujille, joiden kreatiniini > 1,5 x ULNb Maksan kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 x ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) Koagulaatio Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on aiotun terapeuttisen alueen sisällä antikoagulanttien käyttö ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi);AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamic oxaloacetic transaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

    1. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana seulontatestistä. Osallistujat voivat saada vakaata erytropoietiiniannosta (≥ noin 3 kuukautta).

    2. Seerumin kreatiniini ja kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee tulkita ja laskea laitoksen standardien mukaan.

       Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

       Sisällyttämiskriteerit:

       Munasarjasyöpä:

       1. Koehenkilöillä on oltava histologia, joka vahvistaa korkea-asteisen seroosisen munasarja-/vatsakalvo-/munaputkisyövän diagnoosin, jonka patologia on tarkistettu MD Anderson Cancer Centerissä.
       2. Koehenkilöiden on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa aikaisemmassa kemoterapiasarjassa (ts. etulinjan adjuvanttikemoterapia sekä yksi lisälinja uusiutuvia/progressiivisia sairauksia varten), tai joilla on platinaresistentti sairaus, joka määritellään taudin etenemiseksi platinaa sisältävällä aineella tai uusiutumiseksi 180 päivän sisällä aiemmasta platinaa sisältävän kemoterapeuttisen hoito-ohjelman annoksesta.

       3. Ollakseen kelvollinen ituradan/somaattisten BRCA1/2-mutaation kantajien on täytynyt saada aikaisempaa PARPi-hoitoa.

          Mesonefrin kaltainen adenokarsinooma:

       1. Histologia, joka vahvistaa diagnoosin mesonefrista kaltaisesta adenokarsinoomasta (MLA), joka on peräisin naisen lisääntymiskanavasta tai vatsakalvon limakalvosta (mukaan lukien endometrioosista johtuva MLA), jonka patologia on tarkistettu MD Anderson Cancer Centerissä.

       2. Tutkittavien on täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä aikaisemmasta platinaa sisältävästä kemoterapiasarjasta.

          Haimasyöpä:

       1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu haiman duktaalisen adenokarsinooman tai ampullaarisen karsinooman diagnoosi

       2. Potilaat, joilla on etenevä sairaus joko FOLFIRINOX-hoidon ja/tai gemsitabiinipohjaisen hoidon jälkeen

          Poissulkemiskriteerit:

       1. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta odottava henkilö tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 3 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

          Jos WOCBP:n virtsan raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen sairaalahoitoa, mutta sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti (katso liite 1).

       2. Hän on saanut systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä lymfooddepletoivan kemoterapian aloittamisesta.

       3. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan.

          Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, hiustenlähtö tai muita ei-olennaisia ​​haittavaikutuksia, voidaan katsoa kelpoisiksi PI:n harkinnan mukaan. Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

       4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.

       5. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote.

          Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

       6. Hän saa parhaillaan toista tutkimusainetta tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet osallistujat voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
       7. Immuunivajavuuden diagnoosi tai kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
       8. Aiemmin toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullisen resektio.
       9. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
       10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
       11. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
       12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
       13. Tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Potilaat, joilla on HIV-infektio ja joilla on havaitsematon virusmäärä, voivat osallistua.
       14. Tunnettu krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
       15. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
       16. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
       17. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
       18. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
       19. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonitapahtuma tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen. Huomautus: lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö on sallittu.
       20. QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms
       21. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Potilaat, joilla on tunnettu syvä laskimotromboosi/keuhkoembolia ja jotka ovat asianmukaisessa antikoagulaatiohoidossa, ovat kelvollisia.
       22. Radiografiset todisteet kasvaimen koteloitumisesta tai suuren verisuonen invaasiosta tai kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta.
       23. Aktiivinen peritoniitti tai divertikuliitti
       24. Lääketieteellinen tai leikkaushistoria, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi subjektiivisesta sopimattomaksi intraperitoneaaliseen hoitoon. Esimerkkejä ovat kirurgisesti dokumentoidut laajat vatsaontelonsisäiset adheesiot tai suuren tilavuuden askites.
       25. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio biologisen hoidon yhteydessä (esim. monoklonaaliset vasta-aineet)