ベスポンサ注1mg特別調査

有害薬物反応の発生率

有害薬物反応（ADR）は治療関連有害事象であり、BESPONSA Injection 1mgを投与された被験者においてBESPONSA Injection 1mgに起因するあらゆる好ましくない医学的現象を指す。 重篤な有害薬物反応（SADR）は、以下の結果を引き起こす、またはその他の理由で重要と判断された治療関連有害事象である：死亡；生命を脅かす；入院または入院期間の延長を必要とする；永続的または重大な障害／機能不全（正常な生活機能を営む能力の著しい中断）を引き起こす；先天異常／出生欠陥を引き起こす。

VOD/SOSを含む肝障害の発現率（有害事象）（全CTCAEグレード）

異なるサブグループにおける有害事象（ADR）を有する参加者の割合に対するリスク比が決定されました。 ただし、参加者が10人未満のカテゴリーがあり、再検討の結果、そのカテゴリーのリスク比を決定することが困難と判断された場合、そのカテゴリーのリスク比は決定されませんでした。

VOD/SOSの安全性仕様事象を含む肝障害の定義を満たす有害事象（ADR）は、以下の各因子ごとに分析されました：年齢；肝機能障害；病歴（過去）- VOD/SOS、肝炎または肝疾患；病歴（現在）- VOD/SOS、肝炎または肝疾患；Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値；ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GTP）値；総ビリルビン値；血小板数；末梢芽球数；本薬剤を用いた導入治療のサルベージライン；本薬剤開始前の造血幹細胞移植（HSCT）。

VOD/SOSを含む肝障害の発症率（有害事象）（CTCAEグレード3以上）

異なるサブグループにおける有害事象（ADR）発生率のリスク比が決定されました。 ただし、参加者が10人未満のカテゴリーがあり、再検討の結果、そのカテゴリーのリスク比を決定することが困難と判断された場合、そのカテゴリーのリスク比は決定されませんでした。 カテゴリー(A)ではリスク比を計算可能でしたが、分子にADRが存在しないため、信頼区間を推定することができませんでした。

肝障害の定義に該当するADR（VOD/SOSの安全性仕様事象を含む）は、以下の各要因別に分析されました：年齢；肝機能障害；病歴（過去）- VOD/SOS、肝炎または肝疾患；病歴（現在）- VOD/SOS、肝炎または肝疾患；ECOG PS；ASTおよびALT値；γ-GTP値；総ビリルビン値；血小板数；末梢芽球数；本剤を用いた導入治療のサルベージライン；本剤開始前のHSCT。

骨髄抑制の発生率（有害事象）／（全CTCAEグレード）

異なるサブグループにおける有害事象（ADR）を経験した参加者の割合のリスク比が決定されました。 ただし、参加者が10名未満のカテゴリーがあり、再検討の結果、そのカテゴリーのリスク比を決定することが困難と判断された場合、そのカテゴリーについてはリスク比は決定されませんでした。

骨髄抑制の安全性仕様事象の定義を満たすADRは、以下の各因子ごとに分析されました：年齢；肝機能障害；腎機能障害；サイクルごとの総投与量 > 1.8 mg/m2；ECOG PS；白血球数；好中球数；血小板数；本薬剤による導入治療のサルベージライン；本薬剤開始前のHSCT。

骨髄抑制の発生率（有害事象）／（CTCAEグレード3以上）

異なるサブグループにおける有害事象（ADR）を経験した参加者の割合のリスク比が決定されました。 ただし、再検討の結果、参加者が10人未満のカテゴリではリスク比の決定が困難と判断された場合、そのカテゴリについてはリスク比を決定しませんでした。

骨髄抑制の安全性仕様事象の定義を満たすADRは、以下の各要因ごとに分析されました：年齢；肝機能障害；腎機能障害；サイクルあたりの総投与量＞1.8 mg/m2；ECOG PS；白血球数；好中球数；血小板数；本剤による導入治療のサルベージライン；本剤開始前のHSCT。

感染症の発生率（有害事象）／（CTCAE全グレード）

異なるサブグループにおける有害事象（ADRs）を有する参加者の割合のリスク比が決定されました。 ただし、参加者が10名未満のカテゴリーがあり、再検討の結果、そのカテゴリーのリスク比を決定することが困難と判断された場合は、そのカテゴリーのリスク比は決定されませんでした。 カテゴリー(A)ではリスク比は算出可能でしたが、分子に有害事象が存在しないため信頼区間を推定できませんでした。 カテゴリー(B)では、分子、分母、またはその両方に有害事象が観察されなかったため、リスク比および信頼区間を推定できませんでした。

安全性指定事象の感染の定義を満たす有害事象は、以下の各因子ごとに分析されました：年齢；肝機能障害；腎機能障害；サイクルごとの総投与量＞1.8 mg/m²；ECOG PS；本薬剤による導入治療のサルベージライン；本薬剤開始前のHSCT。

感染症の発生率（有害事象）／（CTCAE グレード3以上）

異なるサブグループにおける有害事象（ADR）の発生率のリスク比が算出されました。 ただし、再検討の結果、10名未満の参加者がいるカテゴリーではリスク比の算出が困難と判断された場合、そのカテゴリーのリスク比は算出されませんでした。 カテゴリー（A）ではリスク比は算出可能でしたが、分子に有害事象が発生しなかったため、信頼区間は推定できませんでした。 カテゴリー（B）では、分子、分母、またはその両方で有害事象が観察されなかったため、リスク比と信頼区間の両方を推定できませんでした。

安全性評価項目の定義を満たす感染症に関する有害事象は、以下の各要因ごとに解析されました：年齢；肝機能障害；腎機能障害；サイクルあたりの総投与量＞1.8 mg/m²；ECOG PS；本薬剤を用いた導入療法の救済療法ライン；本薬剤開始前の造血幹細胞移植（HSCT）。

出血の発生率（有害事象）／（全CTCAEグレード）

異なるサブグループにおける有害事象（ADR）を経験した参加者の割合のリスク比が決定されました。 ただし、参加者が10人未満のカテゴリーがあり、再考の結果、そのカテゴリーのリスク比を決定することが困難と判断された場合、そのカテゴリーのリスク比は決定されませんでした。 カテゴリー（A）ではリスク比は計算可能でしたが、分子に有害事象（ADR）がなかったため、信頼区間を推定できませんでした。 カテゴリー（B）では、分子、分母、またはその両方において有害事象（ADR）が観察されなかったため、リスク比と信頼区間を推定できませんでした。

出血に関する安全性評価項目の定義を満たす有害事象（ADR）は、以下の各因子別に分析されました：年齢；肝機能障害；腎機能障害；サイクルあたりの総投与量＞1.8 mg/m²；ECOG PS；本薬剤を用いた導入治療のサルベージライン；本薬剤開始前の造血幹細胞移植（HSCT）。

出血の発生率（有害事象）／（CTCAEグレード3以上）

異なるサブグループにおける有害事象（ADRs）を有する参加者の割合のリスク比が決定されました。 しかし、10人未満の参加者がいるカテゴリーがあり、再考の結果、そのカテゴリーのリスク比を決定することが困難と判断された場合、そのカテゴリーのリスク比は決定されませんでした。

出血に関する安全性仕様事象の定義を満たすADRsは、以下の各要因ごとに分析されました：年齢；肝機能障害；腎機能障害；サイクルごとの総投与量＞1.8mg/m2；ECOG PS；本薬剤による導入治療のサルベージライン；本薬剤開始前のHSCT。

HSCT後の早期死亡

異なるサブグループにおける早期死亡の参加者割合に対するリスク比を算出した。 ただし、参加者が10名未満のカテゴリーがあり、再検討の結果、そのカテゴリーのリスク比を算出することが困難と判断された場合には、そのカテゴリーのリスク比は算出されなかった。

安全性解析セットの参加者のうち、BESPONSA注射1mg開始後にHSCTを受け、研究を完了した参加者が解析に含まれた。 HSCT後の早期死亡は、BESPONSA注射1mg開始後初回のHSCTから100日以内に発生した死亡と定義された。 参加者が101日目以降に死亡した場合、または研究完了／中止時に生存が確認された場合には、早期死亡は存在しないとみなされた。

血液学的寛解率

観察期間中の血液学的寛解の臨床効果について、最良全奏効が評価されました。

完全寛解（CR）または血球回復を伴う完全寛解（CRi）の割合とその95％信頼区間が算出されました。

ただし、対象疾患に対する後続治療が開始された場合、または造血幹細胞移植（HSCT）が実施された場合は、いずれか早い時点の前の最良全奏効が記録されました。

全生存期間（OS）

OSは、BESPONSA注射1mgの開始から全死因による死亡までの月数として定義および評価されました。 参加者の生存状態は、研究の完了または中止時に確認されました。 エンドポイントは、参加者の生存が最後に確認された日に打ち切りました。

イベント発症までの時間データについては、中央値はカプラン・マイヤー法を用いて決定されました。