BESPONSA Injectie 1 mg Speciaal onderzoek

De incidentie van bijwerkingen van geneesmiddelen

Een bijwerking van een geneesmiddel (ADR) was een behandeling-gerelateerde bijwerking, en elke ongunstige medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan BESPONSA-injectie 1 mg bij een deelnemer die BESPONSA-injectie 1 mg ontving. Een ernstige bijwerking van een geneesmiddel (SADR) was een behandeling-gerelateerde bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of om een andere reden als significant werd beschouwd: resulteert in overlijden; is levensbedreigend; vereist ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname; resulteert in blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid (aanzienlijke verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); resulteert in aangeboren afwijking/geboorteafwijking.

Het voorkomen van leveraandoeningen inclusief VOD/SOS (bijwerkingen)/ (alle CTCAE-graden)

Risicoratio's voor het aandeel deelnemers met ADR's in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en het na heroverweging als moeilijk werd beschouwd om de risicoratio voor die categorie te bepalen, werd de risicoratio voor die categorie niet bepaald.

ADR's die voldoen aan de definitie van leverstoornis, inclusief veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van VOD/SOS, werden geanalyseerd op basis van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Leverfunctiestoornis; Medische voorgeschiedenis (verleden) - VOD/SOS, hepatitis of leverziekte; Medische voorgeschiedenis (huidig) - VOD/SOS, hepatitis of leverziekte; Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS); aspartaataminotransferase (AST)- en alanineaminotransferase (ALT)-niveaus; gamma-glutamyltranspeptidase (γ-GTP)-niveau; Totaal bilirubinegehalte; Bloedplaatjesaantal; Perifeer blastenaantal; Salvagelijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT vóór de start van dit geneesmiddel.

De incidentie van leveraandoeningen inclusief VOD/SOS (ADR's)/(CTCAE graad 3 of hoger)

Risicoratio's voor het aandeel deelnemers met ADR's in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en het na heroverweging als moeilijk werd beschouwd om de risicoratio voor die categorie te bepalen, werd de risicoratio niet bepaald voor die categorie. In categorie (A) was de risicoratio berekenbaar; echter, het betrouwbaarheidsinterval kon niet worden geschat vanwege de afwezigheid van ADR's in de teller.

ADR's die voldoen aan de definitie van leverstoornis, inclusief veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van VOD/SOS, werden geanalyseerd op basis van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Leverfunctiestoornis; Medische voorgeschiedenis (verleden) - VOD/SOS, hepatitis of leverziekte; Medische voorgeschiedenis (huidig) - VOD/SOS, hepatitis of leverziekte; ECOG PS; AST- en ALT-niveaus; γ-GTP-niveau; Totaal bilirubinegehalte; Aantal bloedplaatjes; Perifere blastentelling; Reddingslijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT voor aanvang van dit geneesmiddel.

De incidentie van myelosuppressie (ADR's) / (Alle CTCAE-graden)

Risicoverhoudingen voor het aandeel deelnemers met ADR's in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en deze na heroverweging als moeilijk te bepalen werd beschouwd, werd de risicoverhouding voor die categorie niet bepaald.

ADR's die voldeden aan de definitie van veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van myelosuppressie werden geanalyseerd aan de hand van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Leverfunctiestoornis; Nierfunctiestoornis; Totale dosis per cyclus > 1,8 mg/m²; ECOG PS; Witte bloedcellen telling; Neutrofielen telling; Bloedplaatjes telling; Salvage lijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT vóór de start van dit geneesmiddel.

Het voorkomen van myelosuppressie (ADR's) / (CTCAE graad 3 of hoger)

Risicoratio's voor het aandeel deelnemers met ADR's in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en deze na heroverweging als moeilijk te bepalen werd beschouwd, werd de risicoratio voor die categorie niet bepaald.

ADR's die voldeden aan de definitie van veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van myelosuppressie werden geanalyseerd op basis van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Leverfunctiestoornis; Nierfunctiestoornis; Totale dosis per cyclus > 1,8 mg/m²; ECOG PS; Witte bloedcelaantal; Neutrofielenaantal; Bloedplaatjesaantal; Salvagelijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT vóór de start van dit geneesmiddel.

De incidentie van infecties (ADRs)/ (Alle CTCAE-graden)

Risicoverhoudingen voor het aandeel deelnemers met ADR's in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en het na heroverweging als moeilijk werd beschouwd om de risicoverhouding voor die categorie te bepalen, werd de risicoverhouding voor die categorie niet bepaald. In categorie (A) was de risicoverhouding berekenbaar; het betrouwbaarheidsinterval kon echter niet worden geschat vanwege de afwezigheid van ADR's in de teller. In categorie (B) konden de risicoverhouding en het betrouwbaarheidsinterval niet worden geschat omdat er geen ADR's werden waargenomen in de teller, de noemer, of beide.

ADR's die voldeden aan de definitie van veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van infectie werden geanalyseerd op basis van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Hepatische disfunctie; Renale disfunctie; Totale dosis per cyclus > 1,8 mg/m²; ECOG PS; Salvagelijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT vóór de start van dit geneesmiddel.

Het vóórkomen van infecties (ADR's) / (CTCAE graad 3 of hoger)

Risicoratio's voor het aandeel deelnemers met bijwerkingen in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en het na heroverweging als moeilijk werd beschouwd om de risicoratio voor die categorie te bepalen, werd de risicoratio voor die categorie niet bepaald. In categorie (A) was de risicoratio berekenbaar; echter kon het betrouwbaarheidsinterval niet worden geschat vanwege de afwezigheid van bijwerkingen in de teller. In categorie (B) konden de risicoratio en het betrouwbaarheidsinterval niet worden geschat omdat er geen bijwerkingen werden waargenomen in de teller, de noemer, of beide.

Bijwerkingen die voldeden aan de definitie van veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van infectie werden geanalyseerd op basis van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Leverfunctiestoornis; Nierfunctiestoornis; Totale dosis per cyclus > 1,8 mg/m²; ECOG PS; Reddingslijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT vóór de start van dit geneesmiddel.

De Incidentie van Bloedingen (ADRs) / (Alle CTCAE-graden)

Risicoverhoudingen voor het aandeel deelnemers met ADR's in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en het na heroverweging als moeilijk werd beschouwd om de risicoverhoud voor die categorie te bepalen, werd de risicoverhoud voor die categorie niet bepaald. In categorie (A) was de risicoverhoud berekenbaar; het betrouwbaarheidsinterval kon echter niet worden geschat vanwege de afwezigheid van ADR's in de teller. In categorie (B) konden de risicoverhoud en het betrouwbaarheidsinterval niet worden geschat omdat er geen ADR's werden waargenomen in de teller, de noemer, of beide.

ADR's die voldeden aan de definitie van veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van bloeding werden geanalyseerd aan de hand van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Leverinsufficiëntie; Nierinsufficiëntie; Totale dosis per cyclus > 1,8 mg/m2; ECOG PS; Reddingslijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT voor aanvang van dit geneesmiddel.

De incidentie van bloedingen (ADRs)/ (CTCAE Graad 3 of hoger)

Risicoratio's voor het aandeel deelnemers met ADR's in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en het na heroverweging als moeilijk werd beschouwd om de risicoratio voor die categorie te bepalen, werd de risicoratio voor die categorie niet bepaald.

ADR's die voldoen aan de definitie van veiligheidsspecificatiegebeurtenissen van bloeding werden geanalyseerd op basis van elk van de volgende factoren: Leeftijd; Leverfunctiestoornis; Nierfunctiestoornis; Totale dosis per cyclus > 1,8 mg/m2; ECOG PS; Salvagelijn van de inductiebehandeling met dit geneesmiddel; HSCT vóór aanvang van dit geneesmiddel.

Vroege Sterfte Na HSCT

Risicoverhoudingen voor het aandeel deelnemers met vroegtijdig overlijden in verschillende subgroepen werden bepaald. Echter, als er een categorie was met minder dan 10 deelnemers en deze werd na heroverweging als moeilijk te bepalen beschouwd voor de risicoverhouding, werd de risicoverhouding voor die categorie niet bepaald.

Deelnemers in de veiligheidsanalyseset die HSCT ondergingen na de start van BESPONSA-injectie 1 mg en de studie hebben voltooid, werden in de analyse opgenomen. Vroegtijdig overlijden na HSCT werd gedefinieerd als overlijden binnen 100 dagen na de eerste HSCT volgend op de start van BESPONSA-injectie 1 mg. Vroegtijdig overlijden werd als afwezig beschouwd als de deelnemer op dag 101 of later overleed, of als levend werd bevestigd op het moment van studievoltooiing/beëindiging.

Hematologische remissiepercentage

De beste algehele respons werd geëvalueerd voor het klinische effect van hematologische remissie tijdens de observatieperiode.

De percentages CR of CRi en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen werden bepaald.

Als er echter een daaropvolgende behandeling voor de doelziekte werd gestart of HSCT werd uitgevoerd, werd de beste algehele respons vóór de start van de daaropvolgende behandeling of HSCT, afhankelijk van wat eerder plaatsvond, geregistreerd.

Overall Survival (OS)

OS werd gedefinieerd en geëvalueerd als het aantal maanden vanaf de start van BESPONSA-injectie 1 mg tot overlijden door alle oorzaken. De overlevingsstatus van de deelnemer werd bevestigd op het moment van voltooiing of beëindiging van de studie. Het eindpunt werd gecensureerd op de dag waarop de overleving van de deelnemer voor het laatst werd bevestigd.

Voor tijd-tot-gebeurtenisgegevens werd de mediaan bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode.