SF3B1 変異型骨髄異形成症候群 (FerMDS) におけるフェロトーシス研究 (FerMDS)
調査の概要
詳細な説明
骨髄異形成症候群 (MDS) は、血球生成の欠陥を特徴とする血液悪性腫瘍です。 それらの病態生理学はまだほとんど理解されていませんが、前駆細胞の過剰な死が血球減少症の出現に寄与する重要なメカニズムであると考えられています。 さらに、MDS、特に環状鉄芽細胞および SF3B1 変異を有する患者では、鉄代謝の異常があることが知られています。 MDS における古典的な治療戦略は、高リスク型の脱メチル化剤に関連する血球減少症 (輸血、成長因子) の対症療法に依存しています。 残念ながら、これらの治療法は病気を安定させるだけであり、患者を治癒できるのは同種骨髄移植（限られた数の患者に限定される）のみです。 したがって、これらの疾患における新たな治療標的を同定することが急務となっている。
MDS では、過剰なアポトーシス活性化が長い間示されてきました。 ただし、他の細胞死経路もその病態生理学に寄与する可能性があります。 それらの中で、細胞内の遊離鉄の蓄積によって引き起こされる細胞死プロセスであるフェロトーシスが有望な候補であると思われます。
このプロジェクトは、SF3B1 変異 MDS 患者におけるフェロトーシスを研究するために提案されています。 診断時には追加の骨髄サンプルが吸引されます。 フェロトーシスは、フローサイトメトリー (C11-BODIPY による過酸化脂質の標識) を使用して分析されます。 フェロトーシスの細胞のパーセンテージを、SF3B1変異型MDS患者と対照患者(意義不明のモノクローナルガンマ症-MGUSについて評価された患者)との間で比較する。 SF3B1 変異 MDS 患者における過剰なフェロトーシスの存在は、臨床生物学的パラメータと相関すると考えられます。 フォローアップは行われません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Victor-Emmanuel BRETT
- 電話番号：0556774357
- メール：victor.brett@chu-bordeaux.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charles DUSSIAU
- メール：charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
研究場所
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Pessac、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
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コンタクト：
- Victor-Emmanuel BRETT
- メール：victor.brett@chu-bordeaux.fr
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Pessac、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
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コンタクト：
- Estibaliz LAZARO
- メール：estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
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Pessac、フランス
- 募集
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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コンタクト：
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- メール：sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
すべてのために ：
- 法定年齢（18歳以上）の患者
- 社会保障制度に加入している、または社会保障制度から恩恵を受けている被験者
- 参加者と治験責任医師が署名した無料の書面によるインフォームドコンセント
MDS患者の場合:
- MDS患者の診断時のサンプリング（WHO 2016基準）
- 骨髄塗抹標本上のリング鉄芽細胞の存在
MGUS 患者の場合:
- 対照に対する有意性不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）の調査の一環としてのサンプリング（WHO 2016 基準）。
除外基準:
すべてのために
- 採取前120日以内に赤血球を輸血された患者
- 採取前30日以内に造血成長因子（EPO、TPO、G-CSF）で治療を受けた患者
- 全身の鉄代謝に影響を与える症状のある患者：ヘモクロマトーシス、ゴーシェ病、フェロポーチン病、遅発性皮膚ポルフィリン症
- 法的保護措置（法的保護、後見、保佐）を受けている方
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 同意ができない方
- -別の研究後の除外期間に入っている被験者、またはプロトコール開始前の30日以内に別の介入薬研究に参加した被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SF3B1変異型骨髄異形成症候群患者（MDS）
SF3B1体細胞変異を有するMDSと診断された患者は、環状鉄芽細胞を伴う骨髄異形成腫瘍に関連している
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この手順は追加の骨髄サンプルと血液サンプルで構成されます。
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アクティブコンパレータ：意義不明のモノクローナルガンマ症患者 (MGUS)
MGUS 患者、正常骨髄対照と呼ばれる
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この手順は追加の骨髄サンプルと血液サンプルで構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MGUS患者と比較したSF3B1変異MDS患者でフェロトーシスを起こしている細胞の割合
時間枠：ベースライン時
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フェロトース細胞の割合の平均値は、比較統計的手法 (スチューデントの t 検定、スチューデントの不等分散検定、またはウィルコクソン検定) を使用してアーム間で比較されます。
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ベースライン時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SF3B1変異型MDS患者のさまざまな骨髄亜集団（幹細胞、前駆細胞、さまざまな分化段階にある赤血球系および骨髄系前駆細胞）においてフェロトーシスを起こしている細胞の割合
時間枠：ベースライン時
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異なる骨髄亜集団間のフェロトース細胞の割合の平均値は、比較統計的手法 (スチューデントの t 検定、スチューデントの不等分散検定、またはウィルコクソン検定) を使用してアーム間で比較されます。
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ベースライン時
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MGUS対照と比較して、骨髄内でフェロトーシスを起こしている細胞が過剰であるSF3B1変異型MDS患者の生物学的特徴
時間枠：ベースライン時
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SF3B1 変異 MDS 患者における血球減少症の数 (1 ～ 3) と種類 (貧血、血小板減少症、好中球減少症) の生物学的差異が研究され、サイトメトリーで観察されたフェロトーシス細胞の数に基づいて MGUS 対照群と統計的に比較されます。
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ベースライン時
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MGUS対照と比較して、骨髄内でフェロトーシスを起こしている細胞が過剰であるSF3B1変異型MDS患者の臨床的特徴
時間枠：学習完了まで、最長2年間
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SF3B1変異MDS患者における診断後の全生存期間、無増悪生存期間（より重度の血症または死亡へのMDSの進行）が研究され、サイトメトリーで観察されたフェロトーシス細胞の数に基づいてMGUS対照群と統計的に比較されます。
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学習完了まで、最長2年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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