Исследование ферроптоза при миелодиспластических синдромах с мутацией SF3B1 (FerMDS) (FerMDS)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Миелодиспластические синдромы (МДС) — это гематологические злокачественные новообразования, характеризующиеся нарушением образования клеток крови. Их патофизиология остается малоизученной, но избыточная гибель клеток-предшественников рассматривается как ключевой механизм, способствующий возникновению цитопении. Кроме того, известно, что при МДС наблюдаются нарушения метаболизма железа, особенно у пациентов с кольцевыми сидеробластами и мутацией SF3B1. Классическая терапевтическая стратегия при МДС основана на симптоматическом лечении цитопений (переливание, введение факторов роста), связанных с деметилирующими агентами в формах высокого риска. К сожалению, эти методы лечения только стабилизируют заболевание, и только аллогенная трансплантация костного мозга (зарезервированная для ограниченного числа пациентов) может вылечить пациентов. Поэтому существует острая необходимость в поиске новых терапевтических мишеней при этих заболеваниях.
Избыточная активация апоптоза показана при МДС уже давно. Однако другие пути гибели клеток также могут способствовать их патофизиологии. Среди них ферроптоз, процесс гибели клеток, вызванный накоплением свободного железа в клетке, кажется многообещающим кандидатом.
Проект предлагается для изучения ферроптоза у больных МДС с мутацией SF3B1. Дополнительный образец костного мозга будет аспирирован при постановке диагноза. Ферроптоз будет проанализирован с использованием проточной цитометрии (маркировка пероксидированных липидов с помощью C11-BODIPY). Процент клеток при ферроптозе будет сравниваться между пациентами с МДС, имеющими мутацию SF3B1, и контрольными пациентами (пациенты, оцененные на моноклональную гаммапатию неизвестного значения-MGUS). Наличие избыточного ферроптоза у пациентов с МДС с мутацией SF3B1 будет коррелировать с клинико-биологическими параметрами. Дальнейшее сопровождение производиться не будет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Victor-Emmanuel BRETT
- Номер телефона: 0556774357
- Электронная почта: victor.brett@chu-bordeaux.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Charles DUSSIAU
- Электронная почта: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
Места учебы
-
-
-
Pessac, Франция
- Еще не набирают
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
-
Контакт:
- Victor-Emmanuel BRETT
- Электронная почта: victor.brett@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Франция
- Еще не набирают
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
-
Контакт:
- Estibaliz LAZARO
- Электронная почта: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Контакт:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- Электронная почта: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для всех :
- Пациенты совершеннолетнего возраста (возраст ≥ 18 лет)
- Субъекты, связанные или получающие выгоду от схемы социального обеспечения
- Свободное, письменное и информированное согласие, подписанное участником и исследователем
Для больных МДС:
- Выборка при постановке диагноза у пациентов с МДС (критерии ВОЗ 2016 г.)
- Наличие кольцевидных сидеробластов в мазке костного мозга
Для пациентов с MGUS:
- Отбор проб в рамках исследования моноклональной гаммопатии неопределенной значимости (MGUS) для контрольной группы (критерии ВОЗ 2016 г.).
Критерий исключения:
Для всех
- Пациенту переливают эритроциты в течение 120 дней до забора
- Пациенты, получавшие гемопоэтические факторы роста (ЭПО, ТПО, Г-КСФ) в течение 30 дней до забора крови
- Пациенты с состояниями, влияющими на системный метаболизм железа: гемохроматоз, болезнь Гоше, ферропортиновая болезнь, поздняя кожная порфирия.
- Лицо, к которому применена мера правовой защиты (правовая защита, опека или попечительство)
- Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
- Лицо, не способное дать согласие
- Субъект, находящийся в периоде исключения после другого исследования или участвовавший в другом интервенционном исследовании лекарственных препаратов в течение 30 дней до включения в протокол
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мутантный SF3B1 у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС)
Пациенты с диагнозом МДС, несущие соматическую мутацию SF3B1, ассоциированную с миелодиспластическим новообразованием с кольцевыми сидеробластами.
|
Процедура будет состоять из дополнительного образца костного мозга и образца крови.
|
|
Активный компаратор: Пациенты с моноклональной гаммапатией неизвестной значимости (MGUS)
Пациенты с MGUS, называемые нормальным контролем костного мозга
|
Процедура будет состоять из дополнительного образца костного мозга и образца крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент клеток, подвергшихся ферроптозу, у пациентов с МДС с мутацией SF3B1 по сравнению с пациентами с MGUS
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Средние значения доли ферроптозных клеток будут сравниваться между группами с использованием сравнительных статистических методов (критерий Стьюдента, критерий Стьюдента для неравных дисперсий или критерий Уилкоксона).
|
На исходном уровне
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент клеток, подвергшихся ферроптозу, в различных субпопуляциях костного мозга (стволовые клетки, клетки-предшественники, эритроидные и миелоидные предшественники на разных стадиях дифференцировки) у пациентов с МДС с мутацией SF3B1
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Средние значения доли ферроптозных клеток среди различных субпопуляций костного мозга будут сравниваться между группами с использованием сравнительных статистических методов (t-критерий Стьюдента, критерий Стьюдента для неравных дисперсий или критерий Уилкоксона).
|
На исходном уровне
|
|
Биологические характеристики больных МДС с мутацией SF3B1 с избытком клеток, подвергшихся ферроптозу, в костном мозге по сравнению с контрольной группой MGUS
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Биологические различия в количестве (от 1 до 3) и типе цитопений (анемия, тромбоцитопения, нейтропения) у пациентов с МДС с мутацией SF3B1 будут изучены и статистически сравнены с контрольной группой MGUS на основе количества клеток ферроптоза, наблюдаемых с помощью цитометрии.
|
На исходном уровне
|
|
Клинические характеристики больных МДС с мутацией SF3B1 с избытком клеток, подвергшихся ферроптозу, в костном мозге по сравнению с контрольной группой MGUS
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
|
Общая выживаемость после постановки диагноза, выживаемость без прогрессирования (эволюция МДС в сторону гемопатии более высокой степени или смерти) у пациентов с МДС с мутацией SF3B1 будет изучена и статистически сравнена с контрольной группой MGUS на основе количества клеток ферроптоза, наблюдаемых с помощью цитометрии.
|
По окончании обучения, до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2022/43
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .