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Estudio de ferroptosis en síndromes mielodisplásicos mutantes en SF3B1 (FerMDS) (FerMDS)

19 de junio de 2023 actualizado por: University Hospital, Bordeaux
Los síndromes mielodisplásicos (MDS) son enfermedades clonales de las células madre hematopoyéticas (HSC) caracterizadas por una hematopoyesis displásica e ineficiente relacionada con una muerte excesiva de células progenitoras. La ferroptosis es un mecanismo de muerte celular descrito recientemente y pensamos que podría ser un actor importante en la fisiopatología de los SMD, implicado en la muerte celular que caracteriza a estas enfermedades y contribuyendo a las citopenias. El estudio pretende demostrar que existe una activación significativa de este fenómeno en pacientes con SMD en comparación con una población de sujetos sin SMD.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son neoplasias malignas hematológicas caracterizadas por un defecto en la producción de células sanguíneas. Su fisiopatología sigue siendo poco conocida, pero se considera que una muerte excesiva de células progenitoras es un mecanismo clave que contribuye a la aparición de citopenia. Además, se sabe que existen anomalías en el metabolismo del hierro en los SMD, especialmente en pacientes con sideroblastos en anillo y mutación en SF3B1. La estrategia terapéutica clásica en MDS se basa en el manejo sintomático de citopenias (transfusiones, factores de crecimiento) asociadas con agentes desmetilantes en formas de alto riesgo. Desafortunadamente, estos tratamientos solo estabilizan la enfermedad y solo el trasplante alogénico de médula ósea (reservado a un número limitado de pacientes) puede curar a los pacientes. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar nuevas dianas terapéuticas en estas enfermedades.

Durante mucho tiempo se ha demostrado una activación excesiva de la apoptosis en los SMD. Sin embargo, otras vías de muerte celular también podrían contribuir a su fisiopatología. Entre ellos, la ferroptosis, un proceso de muerte celular desencadenado por la acumulación de hierro libre en la célula, parece ser un candidato prometedor.

El proyecto se propone para estudiar la ferroptosis en pacientes con SMD mutantes en SF3B1. Se aspirará una muestra adicional de médula ósea en el momento del diagnóstico. La ferroptosis se analizará mediante citometría de flujo (marcaje de lípidos peroxidados con C11-BODIPY). El porcentaje de células en ferroptosis se comparará entre pacientes con SMD mutantes en SF3B1 y pacientes de control (pacientes evaluados para gammapatía monoclonal de significado desconocido-MGUS). La presencia de un exceso de ferroptosis en pacientes con SMD mutantes en SF3B1 se correlacionará con parámetros clínico-biológicos. No se realizará ningún seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para todos :

  • Pacientes mayores de edad (edad ≥ 18 años)
  • Sujetos afiliados o beneficiarios de un régimen de seguridad social
  • Consentimiento libre, escrito e informado firmado por el participante y el investigador

Para pacientes con SMD:

  • Muestreo en el momento del diagnóstico para pacientes con SMD (criterios de la OMS de 2016)
  • Presencia de sideroblastos en anillo en frotis de médula ósea

Para pacientes con GMSI:

- Muestreo como parte de la exploración de gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) para controles (criterios OMS 2016).

Criterio de exclusión:

Para todos

  • Paciente transfundido con glóbulos rojos dentro de los 120 días anteriores a la recolección
  • Pacientes tratados con factores de crecimiento hematopoyéticos (EPO, TPO, G-CSF) dentro de los 30 días previos a la recolección
  • Pacientes con condiciones que afectan el metabolismo sistémico del hierro: hemocromatosis, enfermedad de Gaucher, enfermedad de ferroportina, porfiria cutánea tardía
  • Persona bajo medida de protección legal (protección legal, tutela o curaduría)
  • Persona privada de libertad por decisión judicial o administrativa
  • Persona que no puede dar su consentimiento
  • Sujeto que se encuentra en un período de exclusión después de otro estudio o que ha participado en otro estudio de intervención de fármacos dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) mutantes en SF3B1
Pacientes diagnosticados de SMD portadores de la neoplasia mielodisplásica asociada a la mutación somática SF3B1 con sideroblastos en anillo
Biológico: Muestreo biológico
El procedimiento consistirá en una muestra adicional de médula ósea y una muestra de sangre.
Comparador activo: Gammapatía monoclonal de pacientes de significado desconocido (MGUS)
Pacientes con GMSI, denominados controles normales de médula ósea
Biológico: Muestreo biológico
El procedimiento consistirá en una muestra adicional de médula ósea y una muestra de sangre.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de células que experimentan ferroptosis en pacientes con SMD mutantes en SF3B1 en comparación con pacientes con GMSI
Periodo de tiempo: En la línea de base
Los valores medios de la proporción de células de ferroptosa se compararán entre brazos, utilizando métodos estadísticos comparativos (prueba t de Student, prueba de varianzas desiguales de Student o prueba de Wilcoxon)
En la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de células que experimentan ferroptosis en las diferentes subpoblaciones de la médula ósea (células madre, progenitores y precursores eritroides y mieloides en diferentes etapas de diferenciación) de pacientes con SMD mutantes en SF3B1
Periodo de tiempo: En la línea de base
Los valores medios de la proporción de células ferroptosas entre las diferentes subpoblaciones de médula ósea se compararán entre brazos, utilizando métodos estadísticos comparativos (prueba t de Student, prueba de varianzas desiguales de Student o prueba de Wilcoxon)
En la línea de base
Características biológicas de los pacientes con SMD mutantes en SF3B1 con un exceso de células que experimentan ferroptosis en la médula ósea en comparación con los controles de MGUS
Periodo de tiempo: En la línea de base
Se estudiarán las diferencias biológicas en el número (1 a 3) y el tipo de citopenias (anemia, trombocitopenia, neutropenia) en pacientes con SMD con mutación SF3B1 y se compararán estadísticamente con el grupo de control MGUS, en función del número de células de ferroptosis observadas por citometría.
En la línea de base
Características clínicas de los pacientes con SMD mutantes en SF3B1 con un exceso de células que experimentan ferroptosis en la médula ósea en comparación con los controles con MGUS
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
La supervivencia general después del diagnóstico, la supervivencia libre de progresión (evolución del SMD hacia una hemopatía de mayor grado o la muerte) en pacientes con SMD mutados en SF3B1 se estudiará y comparará estadísticamente con el grupo de control MGUS, en función del número de células de ferroptosis observadas por citometría.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University Hospital, Bordeaux

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHUBX 2022/43

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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