Ferroptoositutkimus SF3B1-mutanttimyelodysplastisissa oireyhtymissä (FerMDS) (FerMDS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille on tunnusomaista verisolujen tuotantohäiriö. Niiden patofysiologia on edelleen huonosti ymmärretty, mutta progenitorisolujen liiallista kuolemaa pidetään keskeisenä sytopenian ilmaantumista edistävänä mekanismina. Lisäksi tiedetään, että MDS:ssä esiintyy raudan aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, erityisesti potilailla, joilla on rengassideroblasteja ja SF3B1-mutaatio. MDS:n klassinen terapeuttinen strategia perustuu sytopenioiden (verensiirrot, kasvutekijät) oireenmukaiseen hoitoon, jotka liittyvät demetylointiaineisiin korkean riskin muodoissa. Valitettavasti nämä hoidot vain stabiloivat sairauden ja vain allogeeninen luuytimensiirto (varattu rajoitetulle määrälle potilaita) voi parantaa potilaat. Siksi on kiireellisesti löydettävä uusia terapeuttisia kohteita näille sairauksille.
Liiallista apoptoosin aktivaatiota on osoitettu MDS:ssä pitkään. Muut solukuolemareitit voivat kuitenkin myös vaikuttaa niiden patofysiologiaan. Niiden joukossa ferroptoosi, solukuolemaprosessi, jonka laukaisee vapaan raudan kertyminen soluun, näyttää olevan lupaava ehdokas.
Projektissa on tarkoitus tutkia ferroptoosia SF3B1-mutantti-MDS-potilailla. Diagnoosin yhteydessä aspiroidaan ylimääräinen luuydinnäyte. Ferroptoosi analysoidaan käyttämällä virtaussytometriaa (peroksidoituneiden lipidien leimaus C11-BODIPY:llä). Ferroptoosissa olevien solujen prosenttiosuutta verrataan SF3B1-mutantti-MDS-potilaiden ja kontrollipotilaiden välillä (potilaat, joiden merkitys on arvioitu tuntemattoman monoklonaalisen gammapatian suhteen - MGUS). Ylimääräinen ferroptoosin esiintyminen SF3B1-mutantti-MDS-potilailla korreloi kliinis-biologisten parametrien kanssa. Mitään seurantaa ei suoriteta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Victor-Emmanuel BRETT
- Puhelinnumero: 0556774357
- Sähköposti: victor.brett@chu-bordeaux.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Charles DUSSIAU
- Sähköposti: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pessac, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Victor-Emmanuel BRETT
- Sähköposti: victor.brett@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
-
Ottaa yhteyttä:
- Estibaliz LAZARO
- Sähköposti: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- Sähköposti: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille :
- Potilaat, jotka ovat täysi-ikäisiä (ikä ≥ 18 vuotta)
- Henkilöt, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyvät siitä
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, kirjallinen ja tietoinen suostumus
MDS-potilaille:
- Näytteenotto diagnoosin yhteydessä MDS-potilaille (WHO 2016 -kriteerit)
- Rengassideroblastien esiintyminen luuydinnäytteessä
MGUS-potilaille:
- Näytteenotto osana määrittelemättömän merkityksen monoklonaalisen gammopatian (MGUS) tutkimista kontrolleille (WHO 2016 -kriteerit).
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille
- Potilaalle on siirretty punasoluja 120 päivän sisällä ennen keräystä
- Potilaat, joita on hoidettu hematopoieettisilla kasvutekijöillä (EPO, TPO, G-CSF) 30 päivän sisällä ennen keräystä
- Potilaat, joilla on systeemiseen raudan aineenvaihduntaan vaikuttavia sairauksia: hemokromatoosi, Gaucher'n tauti, ferroportiinitauti, porfyria cutanea tarda
- Henkilö, jolla on oikeusturvatoimenpide (oikeudellinen suojelu, edunvalvonta tai huoltajuus)
- Henkilö, jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Henkilö, joka ei pysty antamaan suostumusta
- Tutkittava, joka on poissulkemisjaksolla toisen tutkimuksen jälkeen tai joka on osallistunut toiseen interventiolääketutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen tutkimussuunnitelmaan tuloa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SF3B1-mutanttimyelodysplastisia oireyhtymiä sairastavat potilaat (MDS)
Potilaat, joilla on diagnosoitu MDS, joka kantaa somaattista SF3B1-mutaatiota, johon liittyi myelodysplastinen kasvain ja rengassideroblastit
|
Toimenpide koostuu ylimääräisestä luuydinnäytteestä ja verinäytteestä
|
|
Active Comparator: Tuntemattoman merkityksen potilaiden monoklonaalinen gammapatia (MGUS)
MGUS-potilaat, joita kutsutaan normaaleiksi luuydinkontrolleiksi
|
Toimenpide koostuu ylimääräisestä luuydinnäytteestä ja verinäytteestä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ferroptoosin läpikäyneiden solujen prosenttiosuus SF3B1-mutantti-MDS-potilailla verrattuna MGUS-potilaisiin
Aikaikkuna: Perustasolla
|
Ferroptoosisolujen osuuden keskiarvoja verrataan käsivarsien välillä käyttämällä vertailevia tilastollisia menetelmiä (Studentin t-testi, Studentin testi epäyhtälöisten varianssien suhteen tai Wilcoxon-testi).
|
Perustasolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden solujen prosenttiosuus, jotka läpikäyvät ferroptoosia SF3B1-mutantti-MDS-potilaiden eri luuytimen alapopulaatioissa (kantasolut, progenitorit ja erytroidi- ja myeloidiprekursorit erilaistumisen eri vaiheissa)
Aikaikkuna: Perustasolla
|
Keskiarvoja ferroptoosisolujen osuudelle eri luuydinalapopulaatioiden välillä verrataan käsivarsien välillä käyttämällä vertailevia tilastollisia menetelmiä (Studentin t-testi, Studentin testi epätasaisten varianssien varalta tai Wilcoxon-testi).
|
Perustasolla
|
|
SF3B1-mutantti-MDS-potilaiden biologiset ominaisuudet, joilla on liikaa ferroptoosia läpikäyviä soluja luuytimessä verrattuna MGUS-kontrolleihin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Biologisia eroja sytopenioiden (anemia, trombosytopenia, neutropenia) lukumäärässä (1-3) ja tyypissä (anemia, trombosytopenia, neutropenia) SF3B1-mutatoituneilla MDS-potilailla tutkitaan ja verrataan tilastollisesti MGUS-kontrolliryhmään sytometrisesti havaittujen ferroptoosisolujen lukumäärän perusteella.
|
Lähtötilanteessa
|
|
SF3B1-mutantti-MDS-potilaiden kliiniset ominaisuudet, joilla on liikaa ferroptoosia läpikäyviä soluja luuytimessä verrattuna MGUS-kontrolleihin
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä, jopa 2 vuotta
|
SF3B1-mutatoituneiden MDS-potilaiden kokonaiseloonjäämistä diagnoosin jälkeen tutkitaan ja verrataan tilastollisesti sytometrisesti havaittuun ferroptoosisolujen lukumäärään perustuen diagnoosin jälkeen.
|
Opintojen päätyttyä, jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2022/43
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .