Ferroptosestudie i SF3B1-mutante myelodysplastiske syndromer (FerMDS) (FerMDS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er hematologiske maligniteter karakterisert ved en defekt i blodcelleproduksjonen. Deres patofysiologi er fortsatt dårlig forstått, men en overdreven død av stamceller anses som en nøkkelmekanisme som bidrar til fremkomsten av cytopeni. Videre er det kjent at det er abnormiteter i jernmetabolismen ved MDS, spesielt hos pasienter med ringsideroblaster og SF3B1-mutasjon. Den klassiske terapeutiske strategien i MDS er avhengig av symptomatisk behandling av cytopenier (transfusjoner, vekstfaktorer) assosiert med demetylerende midler i høyrisikoformer. Dessverre stabiliserer disse behandlingene bare sykdommen og bare allogen benmargstransplantasjon (reservert for et begrenset antall pasienter) kan kurere pasientene. Derfor er det et presserende behov for å identifisere nye terapeutiske mål for disse sykdommene.
En overdreven apoptoseaktivering har blitt vist i MDS i lang tid. Imidlertid kan andre celledødsveier også bidra til deres patofysiologi. Blant dem ser ferroptose, en celledødsprosess utløst av akkumulering av fritt jern i cellen, ut til å være en lovende kandidat.
Prosjektet er foreslått å studere ferroptose hos SF3B1-mutante MDS-pasienter. En ekstra benmargsprøve vil bli aspirert ved diagnose. Ferroptose vil bli analysert ved hjelp av flowcytometri (merking av peroksiderte lipider med C11-BODIPY). Prosentandelen av celler i ferroptose vil bli sammenlignet mellom SF3B1-mutant MDS-pasienter og kontrollpasienter (pasienter evaluert for monoklonal gammapati av ukjent betydning-MGUS). Tilstedeværelsen av et overskudd av ferroptose hos SF3B1-mutante MDS-pasienter vil være korrelert til klinisk-biologiske parametere. Det vil ikke bli utført noen oppfølging.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Victor-Emmanuel BRETT
- Telefonnummer: 0556774357
- E-post: victor.brett@chu-bordeaux.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Charles DUSSIAU
- E-post: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
Studiesteder
-
-
-
Pessac, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
-
Ta kontakt med:
- Victor-Emmanuel BRETT
- E-post: victor.brett@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
-
Ta kontakt med:
- Estibaliz LAZARO
- E-post: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Ta kontakt med:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- E-post: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For alle :
- Pasienter i lovlig alder (alder ≥ 18 år)
- Emner som er tilknyttet eller nyter godt av en trygdeordning
- Gratis, skriftlig og informert samtykke signert av deltaker og etterforsker
For MDS-pasienter:
- Prøvetaking ved diagnose for MDS-pasienter (WHO 2016-kriterier)
- Tilstedeværelse av ringsideroblaster på benmargsutstryk
For MGUS-pasienter:
- Prøvetaking som en del av utforskningen av monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) for kontroller (WHO 2016-kriterier).
Ekskluderingskriterier:
For alle
- Pasient transfundert med røde blodceller innen 120 dager før innsamling
- Pasienter behandlet med hematopoietiske vekstfaktorer (EPO, TPO, G-CSF) innen 30 dager før innsamling
- Pasienter med tilstander som påvirker systemisk jernmetabolisme: hemokromatose, Gauchers sykdom, ferroportinsykdom, porphyria cutanea tarda
- Person under et rettsverntiltak (rettslig beskyttelse, vergemål eller kuratorskap)
- Person som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
- Person som ikke er i stand til å gi samtykke
- Person som er i en eksklusjonsperiode etter en annen studie eller som har deltatt i en annen intervensjonsstudie innen 30 dager før inngåelse av protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SF3B1 mutante myelodysplastiske syndrompasienter (MDS)
Pasienter diagnostisert med MDS som bærer den somatiske mutasjonen SF3B1 assosiert myelodysplastisk neoplasma med ringsideroblaster
|
Prosedyren vil bestå av en ekstra benmargsprøve og blodprøve
|
|
Aktiv komparator: Monoklonal gammapati av pasienter med ukjent betydning (MGUS)
MGUS-pasienter, referert til som normale benmargskontroller
|
Prosedyren vil bestå av en ekstra benmargsprøve og blodprøve
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av celler som gjennomgår ferroptose hos SF3B1-muterte MDS-pasienter sammenlignet med MGUS-pasienter
Tidsramme: Ved baseline
|
Gjennomsnittsverdier for andelen ferroptoseceller vil bli sammenlignet mellom armene, ved bruk av komparative statistiske metoder (Students t-test, Students test for ulik varians eller Wilcoxon-test)
|
Ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av celler som gjennomgår ferroptose i de forskjellige benmargssubpopulasjonene (stamceller, stamceller og erytroide og myeloide forløpere i forskjellige stadier av differensiering) av SF3B1-mutante MDS-pasienter
Tidsramme: Ved baseline
|
Gjennomsnittsverdier for andelen ferroptoseceller blant de forskjellige benmargssubpopulasjonene vil bli sammenlignet mellom armene, ved bruk av komparative statistiske metoder (Students t-test, Students test for ulik varians eller Wilcoxon-test)
|
Ved baseline
|
|
Biologiske egenskaper hos SF3B1-mutante MDS-pasienter med et overskudd av celler som gjennomgår ferroptose i benmargen sammenlignet med MGUS-kontroller
Tidsramme: Ved baseline
|
Biologiske forskjeller i antall (1 til 3) og type cytopenier (anemi, trombocytopeni, nøytropeni) hos SF3B1-muterte MDS-pasienter vil bli studert og statistisk sammenlignet med MGUS-kontrollgruppen, basert på antall ferroptoseceller observert ved cytometri.
|
Ved baseline
|
|
Kliniske karakteristika for SF3B1-mutante MDS-pasienter med et overskudd av celler som gjennomgår ferroptose i benmargen sammenlignet med MGUS-kontroller
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
|
Total overlevelse etter diagnose, progresjonsfri overlevelse (utvikling av MDS mot en høyere grad av hemopati eller død) hos SF3B1-muterte MDS-pasienter vil bli studert og statistisk sammenlignet med MGUS-kontrollgruppen, basert på antall ferroptoseceller observert ved cytometri
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2022/43
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .