Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ferroptosstudie i SF3B1-mutant myelodysplastiska syndrom (FerMDS) (FerMDS)

19 juni 2023 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux
Myelodysplastiska syndrom (MDS) är klonala sjukdomar i hematopoetiska stamceller (HSC) som kännetecknas av dysplastisk och ineffektiv hematopoiesis relaterad till överdriven progenitorcellsdöd. Ferroptos är en nyligen beskriven celldödsmekanism och vi tror att den kan vara en viktig aktör inom patofysiologin för MDS, involverad i den celldöd som kännetecknar dessa sjukdomar och bidrar till cytopenier. Studien syftar till att visa att det finns en signifikant aktivering av detta fenomen hos MDS-patienter jämfört med en population av försökspersoner utan MDS.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Myelodysplastiska syndrom (MDS) är hematologiska maligniteter som kännetecknas av en defekt i produktionen av blodkroppar. Deras patofysiologi är fortfarande dåligt förstådd, men en överdriven död av progenitorceller anses vara en nyckelmekanism som bidrar till uppkomsten av cytopeni. Vidare är det känt att det finns abnormiteter i järnmetabolismen vid MDS, särskilt hos patienter med ringsideroblaster och SF3B1-mutation. Den klassiska terapeutiska strategin vid MDS bygger på symptomatisk behandling av cytopenier (transfusioner, tillväxtfaktorer) associerade med demetylerande medel i högriskformer. Tyvärr stabiliserar dessa behandlingar bara sjukdomen och endast allogen benmärgstransplantation (reserverad för ett begränsat antal patienter) kan bota patienterna. Därför finns det ett akut behov av att identifiera nya terapeutiska mål för dessa sjukdomar.

En överdriven apoptosaktivering har visats i MDS under lång tid. Men andra celldödsvägar kan också bidra till deras patofysiologi. Bland dem verkar ferroptos, en celldödsprocess som utlöses av ackumulering av fritt järn i cellen, vara en lovande kandidat.

Projektet föreslås för att studera ferroptos hos SF3B1-muterade MDS-patienter. Ett extra benmärgsprov kommer att aspireras vid diagnos. Ferroptos kommer att analyseras med flödescytometri (märkning av peroxiderade lipider med C11-BODIPY). Andelen celler i ferroptos kommer att jämföras mellan SF3B1-muterade MDS-patienter och kontrollpatienter (patienter utvärderade för monoklonal gammapati av okänd betydelse-MGUS). Förekomsten av ett överskott av ferroptos hos SF3B1-muterade MDS-patienter kommer att korreleras med klinisk-biologiska parametrar. Ingen uppföljning kommer att göras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För alla :

  • Patienter i laglig ålder (ålder ≥ 18 år)
  • Ämnen som är anslutna till eller omfattas av ett socialförsäkringssystem
  • Fritt, skriftligt och informerat samtycke undertecknat av deltagaren och utredaren

För MDS-patienter:

  • Provtagning vid diagnos för MDS-patienter (WHO 2016 kriterier)
  • Förekomst av ringsideroblaster på benmärgsutstryk

För MGUS-patienter:

- Provtagning som en del av utforskningen av monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) för kontroller (WHO 2016 kriterier).

Exklusions kriterier:

För alla

  • Patient transfusion med röda blodkroppar inom 120 dagar före uppsamling
  • Patienter som behandlats med hematopoetiska tillväxtfaktorer (EPO, TPO, G-CSF) inom 30 dagar före insamling
  • Patienter med tillstånd som påverkar systemisk järnmetabolism: hemokromatos, Gauchers sjukdom, ferroportins sjukdom, porphyria cutanea tarda
  • Person som omfattas av en rättsskyddsåtgärd (rättsligt skydd, förmynderskap eller kuratorskap)
  • Person som är frihetsberövad genom rättsligt eller administrativt beslut
  • Person som inte kan ge samtycke
  • Försöksperson som befinner sig i en uteslutningsperiod efter en annan studie eller som har deltagit i en annan interventionell läkemedelsstudie inom 30 dagar före inträde i protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SF3B1 mutant myelodysplastiska syndrom patienter (MDS)
Patienter som diagnostiserats med MDS som bär på SF3B1 somatiska mutationsassocierade myelodysplastiska neoplasmer med ringsideroblaster
Biologisk: Biologisk provtagning
Proceduren kommer att bestå av ytterligare ett benmärgsprov och ett blodprov
Aktiv komparator: Monoklonal gammapati av patienter med okänd betydelse (MGUS)
MGUS-patienter, kallade normala benmärgskontroller
Biologisk: Biologisk provtagning
Proceduren kommer att bestå av ytterligare ett benmärgsprov och ett blodprov

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av celler som genomgår ferroptos hos SF3B1-muterade MDS-patienter jämfört med MGUS-patienter
Tidsram: Vid baslinjen
Medelvärden för andelen ferroptosceller kommer att jämföras mellan armarna, med hjälp av jämförande statistiska metoder (Students t-test, Students test för ojämlika varianser eller Wilcoxon-test)
Vid baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av celler som genomgår ferroptos i de olika benmärgssubpopulationerna (stamceller, progenitorer och erytroida och myeloida prekursorer i olika stadier av differentiering) av SF3B1-muterade MDS-patienter
Tidsram: Vid baslinjen
Medelvärden för andelen ferroptosceller bland de olika benmärgssubpopulationerna kommer att jämföras mellan armarna, med hjälp av jämförande statistiska metoder (Students t-test, Students test för ojämlika varianser eller Wilcoxon-test)
Vid baslinjen
Biologiska egenskaper hos SF3B1-muterade MDS-patienter med ett överskott av celler som genomgår ferroptos i benmärgen jämfört med MGUS-kontroller
Tidsram: Vid baslinjen
Biologiska skillnader i antal (1 till 3) och typ av cytopenier (anemi, trombocytopeni, neutropeni) hos SF3B1-muterade MDS-patienter kommer att studeras och statistiskt jämföras med MGUS-kontrollgruppen, baserat på antalet ferroptosceller observerade med cytometri.
Vid baslinjen
Kliniska egenskaper hos SF3B1-muterade MDS-patienter med ett överskott av celler som genomgår ferroptos i benmärgen jämfört med MGUS-kontroller
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 2 år
Total överlevnad efter diagnos, progressionsfri överlevnad (utveckling av MDS mot en högre grad av hemopati eller död) hos SF3B1-muterade MDS-patienter kommer att studeras och statistiskt jämföras med MGUS-kontrollgruppen, baserat på antalet ferroptosceller observerade med cytometri
Genom avslutad studie, upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2023

Första postat (Faktisk)

29 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUBX 2022/43

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Biologisk provtagning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera