Ferroptosis vizsgálat SF3B1-mutáns mielodiszpláziás szindrómákban (FerMDS) (FerMDS)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A myelodysplasiás szindrómák (MDS) olyan hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyeket a vérsejtek termelésének hibája jellemez. Patofiziológiájuk továbbra is kevéssé ismert, de a progenitor sejtek túlzott elpusztulása kulcsfontosságú mechanizmusnak tekinthető, amely hozzájárul a citopénia megjelenéséhez. Továbbá ismert, hogy az MDS-ben a vasanyagcsere rendellenességei vannak, különösen a gyűrűs sideroblasztokban és az SF3B1 mutációban szenvedő betegeknél. Az MDS klasszikus terápiás stratégiája a citopéniák (transzfúziók, növekedési faktorok) tüneti kezelésén alapul, amelyek a magas kockázatú formákban előforduló demetiláló szerekkel kapcsolatosak. Sajnos ezek a kezelések csak stabilizálják a betegséget, és csak az allogén csontvelő-transzplantáció (korlátozott számú beteg számára fenntartva) gyógyíthatja meg a betegeket. Ezért sürgősen új terápiás célpontokat kell azonosítani ezekben a betegségekben.
Az MDS-ben hosszú ideig túlzott apoptózis aktivációt mutattak ki. Azonban más sejthalál utak is hozzájárulhatnak patofiziológiájukhoz. Ezek közül a ferroptózis, egy sejthalál folyamat, amelyet a szabad vas felhalmozódása vált ki a sejtben, ígéretes jelöltnek tűnik.
A projekt célja a ferroptózis tanulmányozása SF3B1-mutáns MDS-betegekben. A diagnózis felállítása során egy további csontvelő-minta leszívásra kerül. A ferroptózist áramlási citometriával (a peroxidált lipidek jelölése C11-BODIPY-vel) elemezzük. A ferroptózisban lévő sejtek százalékos arányát az SF3B1-mutáns MDS-ben szenvedő betegek és a kontroll betegek között (az ismeretlen jelentőségű monoklonális gammapátia-MGUS-ra értékelt betegek) összehasonlítják. A túlzott ferroptózis jelenléte az SF3B1-mutáns MDS-ben szenvedő betegekben a klinikai-biológiai paraméterekkel korrelál. Nem kerül sor nyomon követésre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Victor-Emmanuel BRETT
- Telefonszám: 0556774357
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Charles DUSSIAU
- E-mail: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pessac, Franciaország
- Még nincs toborzás
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Victor-Emmanuel BRETT
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Franciaország
- Még nincs toborzás
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
-
Kapcsolatba lépni:
- Estibaliz LAZARO
- E-mail: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Franciaország
- Toborzás
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- E-mail: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Mindenkinek :
- Nagykorú (18 év feletti) betegek
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy abból részesülő alanyok
- A résztvevő és a vizsgáló által aláírt ingyenes, írásos és tájékozott hozzájárulás
MDS betegek számára:
- Mintavétel a diagnóziskor MDS-betegeknél (WHO 2016-os kritériumok)
- Gyűrűs sideroblasztok jelenléte a csontvelő-keneten
MGUS betegek számára:
- Mintavétel a meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS) feltárásának részeként a kontrollok számára (WHO 2016 kritériumai).
Kizárási kritériumok:
Mindenkinek
- A beteget vörösvértesttel transzfúzióban részesítették a gyűjtést megelőző 120 napon belül
- Hematopoietikus növekedési faktorokkal (EPO, TPO, G-CSF) kezelt betegek a begyűjtést megelőző 30 napon belül
- A szisztémás vasanyagcserét befolyásoló betegségekben szenvedő betegek: hemochromatosis, Gaucher-kór, ferroportin-kór, porphyria cutanea tarda
- Jogi védelmi intézkedés alatt álló személy (jogvédelem, gondnokság vagy gondnokság)
- Bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személy
- Személy, aki nem tud beleegyezését adni
- Az alany, aki egy másik vizsgálat után kizárási időszakban van, vagy aki részt vett egy másik intervenciós gyógyszervizsgálatban a protokollba való belépés előtt 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SF3B1 mutáns myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek (MDS)
Az SF3B1 szomatikus mutációt hordozó MDS-ben diagnosztizált betegek myelodysplasiás daganathoz társultak gyűrűs sideroblasztokkal
|
Az eljárás további csontvelőmintából és vérmintából fog állni
|
|
Aktív összehasonlító: Ismeretlen jelentőségű betegek monoklonális gammapátiája (MGUS)
MGUS-betegek, akiket normál csontvelő-kontrollnak neveznek
|
Az eljárás további csontvelőmintából és vérmintából fog állni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ferroptózison átesett sejtek százalékos aránya SF3B1-mutáns MDS-ben szenvedő betegeknél az MGUS-betegekhez képest
Időkeret: Az alaphelyzetben
|
A ferroptózsejtek arányának átlagértékeit összehasonlító statisztikai módszerekkel (Student-t-próba, Student-féle egyenlőtlen varianciák vizsgálata vagy Wilcoxon-teszt) hasonlítják össze a karok között.
|
Az alaphelyzetben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ferroptózison áteső sejtek százalékos aránya az SF3B1-mutáns MDS-betegek különböző csontvelő-szubpopulációiban (őssejtek, progenitorok, valamint eritroid és mieloid prekurzorok a differenciálódás különböző szakaszaiban)
Időkeret: Az alaphelyzetben
|
A ferroptóz sejtek arányának átlagértékeit a különböző csontvelő-alpopulációk között összehasonlító statisztikai módszerekkel (Student-t-próba, Student-féle egyenlőtlen varianciák vizsgálata vagy Wilcoxon-teszt) fogják összehasonlítani a karok között.
|
Az alaphelyzetben
|
|
Az SF3B1-mutáns MDS-betegek biológiai jellemzői, akiknél a csontvelőben a ferroptózison átesett sejtek többlete az MGUS-kontrollokhoz képest
Időkeret: Az alapállapotban
|
Az SF3B1-mutációval rendelkező MDS-betegeknél a citopéniák számában (1-3) és típusában (anémia, thrombocytopenia, neutropenia) kapcsolatos biológiai különbségeket tanulmányozzuk, és statisztikailag összehasonlítjuk az MGUS kontrollcsoporttal, a citometriával megfigyelt ferroptózisos sejtek száma alapján.
|
Az alapállapotban
|
|
Az SF3B1-mutáns MDS-betegek klinikai jellemzői, akiknél a csontvelőben több ferroptózison átesett sejt van az MGUS-kontrollokhoz képest
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
A diagnózis utáni teljes túlélést, a progressziómentes túlélést (az MDS evolúciója magasabb fokú hemopathia vagy halál felé) SF3B1-mutációval rendelkező MDS-ben szenvedő betegeknél tanulmányozni fogják, és statisztikailag összehasonlítják az MGUS kontrollcsoporttal, a citometriával megfigyelt ferroptózisos sejtek száma alapján.
|
A tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX 2022/43
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .