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Studio sulla ferroptosi nelle sindromi mielodisplastiche con mutazione SF3B1 (FerMDS) (FerMDS)

19 giugno 2023 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux
Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono malattie clonali delle cellule staminali ematopoietiche (HSC) caratterizzate da emopoiesi displastica e inefficiente correlata all'eccessiva morte delle cellule progenitrici. La ferroptosi è un meccanismo di morte cellulare recentemente descritto e pensiamo che potrebbe essere un attore importante nella fisiopatologia della MDS, coinvolta nella morte cellulare che caratterizza queste malattie e che contribuisce alle citopenie. Lo studio mira a dimostrare che esiste una significativa attivazione di questo fenomeno nei pazienti con SMD rispetto a una popolazione di soggetti senza SMD.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono neoplasie ematologiche caratterizzate da un difetto nella produzione delle cellule del sangue. La loro fisiopatologia rimane poco conosciuta, ma una morte eccessiva delle cellule progenitrici è considerata un meccanismo chiave che contribuisce alla comparsa della citopenia. Inoltre, è noto che ci sono anomalie del metabolismo del ferro nella MDS, specialmente nei pazienti con sideroblasti ad anello e mutazione SF3B1. La classica strategia terapeutica nelle SMD si basa sulla gestione sintomatica delle citopenie (trasfusioni, fattori di crescita) associate agli agenti demetilanti nelle forme ad alto rischio. Sfortunatamente, questi trattamenti servono solo a stabilizzare la malattia e solo il trapianto allogenico di midollo osseo (riservato a un numero limitato di pazienti) può curare i pazienti. Pertanto, è urgente identificare nuovi bersagli terapeutici in queste malattie.

Un'eccessiva attivazione dell'apoptosi è stata dimostrata per molto tempo nella MDS. Tuttavia, anche altri percorsi di morte cellulare potrebbero contribuire alla loro fisiopatologia. Tra questi, la ferroptosi, un processo di morte cellulare innescato dall'accumulo di ferro libero nella cellula, sembra essere un candidato promettente.

Il progetto si propone di studiare la ferroptosi nei pazienti affetti da MDS con mutazione SF3B1. Un ulteriore campione di midollo osseo sarà aspirato alla diagnosi. La ferroptosi sarà analizzata mediante citometria a flusso (marcatura dei lipidi perossidati con C11-BODIPY). La percentuale di cellule in ferroptosi sarà confrontata tra pazienti affetti da MDS con mutazione SF3B1 e pazienti di controllo (pazienti valutati per gammapatia monoclonale di significato sconosciuto-MGUS). La presenza di un eccesso di ferroptosi nei pazienti affetti da MDS SF3B1-mutante sarà correlata a parametri clinico-biologici. Non verrà eseguito alcun follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per tutti :

  • Pazienti maggiorenni (età ≥ 18 anni)
  • Soggetti iscritti o beneficiari di un regime previdenziale
  • Consenso libero, scritto e informato firmato dal partecipante e dallo sperimentatore

Per i pazienti affetti da SMD:

  • Campionamento alla diagnosi per i pazienti affetti da SMD (criteri OMS 2016)
  • Presenza di sideroblasti ad anello sullo striscio di midollo osseo

Per i pazienti con MGUS:

- Campionamento nell'ambito dell'esplorazione della gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) per i controlli (criteri OMS 2016).

Criteri di esclusione:

Per tutti

  • Paziente trasfuso con globuli rossi entro 120 giorni prima della raccolta
  • Pazienti trattati con fattori di crescita emopoietici (EPO, TPO, G-CSF) entro 30 giorni prima della raccolta
  • Pazienti con condizioni che influenzano il metabolismo sistemico del ferro: emocromatosi, malattia di Gaucher, malattia della ferroportina, porfiria cutanea tarda
  • Persona sottoposta a misura di protezione giuridica (tutela giudiziaria, tutela o curatela)
  • Persona privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Persona che non è in grado di prestare il consenso
  • Soggetto che si trova in un periodo di esclusione dopo un altro studio o che ha partecipato a un altro studio interventistico sui farmaci entro 30 giorni prima dell'ingresso nel protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti affetti da sindromi mielodisplastiche con mutazione SF3B1 (MDS)
Pazienti con diagnosi di MDS portatori della mutazione somatica SF3B1 associata a neoplasia mielodisplastica con sideroblasti ad anello
Biologico: Campionamento biologico
La procedura consisterà in un ulteriore campione di midollo osseo e un campione di sangue
Comparatore attivo: Pazienti con gammapatia monoclonale di significato sconosciuto (MGUS)
Pazienti con MGUS, indicati come normali controlli del midollo osseo
Biologico: Campionamento biologico
La procedura consisterà in un ulteriore campione di midollo osseo e un campione di sangue

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cellule sottoposte a ferroptosi nei pazienti con MDS con mutazione SF3B1 rispetto ai pazienti con MGUS
Lasso di tempo: Alla base
I valori medi per la proporzione di cellule ferroptose saranno confrontati tra i bracci, utilizzando metodi statistici comparativi (test t di Student, test di Student per varianze disuguali o test di Wilcoxon)
Alla base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cellule sottoposte a ferroptosi nelle diverse sottopopolazioni del midollo osseo (cellule staminali, progenitrici e precursori eritroidi e mieloidi a diversi stadi di differenziazione) di pazienti affetti da SMD con mutazione SF3B1
Lasso di tempo: Alla base
I valori medi per la proporzione di cellule ferroptose tra le diverse sottopopolazioni del midollo osseo saranno confrontati tra i bracci, utilizzando metodi statistici comparativi (test t di Student, test di Student per varianze disuguali o test di Wilcoxon)
Alla base
Caratteristiche biologiche dei pazienti con MDS mutante SF3B1 con un eccesso di cellule in fase di ferroptosi nel midollo osseo rispetto ai controlli MGUS
Lasso di tempo: Alla base
Saranno studiate le differenze biologiche nel numero (da 1 a 3) e nel tipo di citopenie (anemia, trombocitopenia, neutropenia) nei pazienti affetti da SMD con mutazione SF3B1 e confrontate statisticamente con il gruppo di controllo MGUS, in base al numero di cellule di ferroptosi osservate mediante citometria
Alla base
Caratteristiche cliniche dei pazienti con MDS mutante SF3B1 con un eccesso di cellule in fase di ferroptosi nel midollo osseo rispetto ai controlli MGUS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
La sopravvivenza globale dopo la diagnosi, la sopravvivenza libera da progressione (evoluzione della MDS verso un'emopatia di grado superiore o la morte) nei pazienti affetti da MDS con mutazione SF3B1 sarà studiata e confrontata statisticamente con il gruppo di controllo MGUS, in base al numero di cellule di ferroptosi osservate mediante citometria
Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX 2022/43

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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