Étude sur la ferroptose dans les syndromes myélodysplasiques mutants SF3B1 (FerMDS) (FerMDS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des hémopathies malignes caractérisées par un défaut de production des cellules sanguines. Leur physiopathologie reste mal connue, mais une mort excessive des cellules progénitrices est considérée comme un mécanisme clé contribuant à l'apparition de la cytopénie. De plus, on sait qu'il existe des anomalies du métabolisme du fer dans les SMD, en particulier chez les patients présentant des sidéroblastes en anneau et une mutation SF3B1. La stratégie thérapeutique classique dans les SMD repose sur la prise en charge symptomatique des cytopénies (transfusions, facteurs de croissance) associées aux agents déméthylants dans les formes à haut risque. Malheureusement, ces traitements ne font que stabiliser la maladie et seule la greffe allogénique de moelle osseuse (réservée à un nombre limité de patients) peut guérir les patients. Il est donc urgent d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans ces maladies.
Une activation excessive de l'apoptose a été démontrée dans les SMD depuis longtemps. Cependant, d'autres voies de mort cellulaire pourraient également contribuer à leur physiopathologie. Parmi eux, la ferroptose, un processus de mort cellulaire déclenché par l'accumulation de fer libre dans la cellule, semble être un candidat prometteur.
Le projet est proposé d'étudier la ferroptose chez les patients atteints de SMD avec mutation SF3B1. Un échantillon de moelle osseuse supplémentaire sera aspiré au moment du diagnostic. La ferroptose sera analysée par cytométrie en flux (marquage des lipides peroxydés avec C11-BODIPY). Le pourcentage de cellules en ferroptose sera comparé entre les patients atteints de SMD mutant SF3B1 et les patients témoins (patients évalués pour la gammapathie monoclonale de signification inconnue-MGUS). La présence d'un excès de ferroptose chez les patients atteints de SMD mutant SF3B1 sera corrélée à des paramètres clinico-biologiques. Aucun suivi ne sera effectué.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Victor-Emmanuel BRETT
- Numéro de téléphone: 0556774357
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Charles DUSSIAU
- E-mail: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
Lieux d'étude
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Pessac, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
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Contact:
- Victor-Emmanuel BRETT
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
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Pessac, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
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Contact:
- Estibaliz LAZARO
- E-mail: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
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Pessac, France
- Recrutement
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Contact:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- E-mail: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour tous :
- Patients majeurs (âge ≥ 18 ans)
- Les sujets affiliés ou bénéficiant d'un régime de sécurité sociale
- Consentement libre, écrit et éclairé signé par le participant et l'investigateur
Pour les patients SMD :
- Prélèvement au diagnostic pour les patients atteints de SMD (critères OMS 2016)
- Présence de sidéroblastes en anneau sur le frottis de moelle osseuse
Pour les patients MGUS :
- Prélèvement dans le cadre de l'exploration de la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) pour les témoins (critères OMS 2016).
Critère d'exclusion:
Pour tous
- Patient transfusé de globules rouges dans les 120 jours précédant le prélèvement
- Patients traités avec des facteurs de croissance hématopoïétiques (EPO, TPO, G-CSF) dans les 30 jours précédant le prélèvement
- Patients atteints d'affections affectant le métabolisme systémique du fer : hémochromatose, maladie de Gaucher, maladie de la ferroportine, porphyrie cutanée tardive
- Personne sous mesure de protection légale (protection judiciaire, tutelle ou curatelle)
- Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Personne incapable de donner son consentement
- Sujet qui est dans une période d'exclusion après une autre étude ou qui a participé à une autre étude interventionnelle sur les médicaments dans les 30 jours précédant l'entrée dans le protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mutant SF3B1 Patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD)
Patients diagnostiqués avec un SMD porteur de la mutation somatique SF3B1 associée à un néoplasme myélodysplasique avec des sidéroblastes en anneau
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La procédure consistera en un échantillon de moelle osseuse supplémentaire et un échantillon de sang
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Comparateur actif: Patients atteints de gammapathie monoclonale de signification inconnue (MGUS)
Patients MGUS, appelés témoins normaux de la moelle osseuse
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La procédure consistera en un échantillon de moelle osseuse supplémentaire et un échantillon de sang
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de cellules subissant une ferroptose chez les patients atteints de SMD avec mutation SF3B1 par rapport aux patients atteints de MGUS
Délai: À la ligne de base
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Les valeurs moyennes de la proportion de cellules ferropteuses seront comparées entre les bras, en utilisant des méthodes statistiques comparatives (test t de Student, test de Student pour les variances inégales ou test de Wilcoxon)
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À la ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de cellules subissant une ferroptose dans les différentes sous-populations de la moelle osseuse (cellules souches, progéniteurs et précurseurs érythroïdes et myéloïdes à différents stades de différenciation) des patients atteints de SMD avec mutation SF3B1
Délai: À la ligne de base
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Les valeurs moyennes de la proportion de cellules ferropteuses parmi les différentes sous-populations de moelle osseuse seront comparées entre les bras, en utilisant des méthodes statistiques comparatives (test t de Student, test de Student pour les variances inégales ou test de Wilcoxon)
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À la ligne de base
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Caractéristiques biologiques des patients SMD mutants SF3B1 présentant un excès de cellules subissant une ferroptose dans la moelle osseuse par rapport aux témoins MGUS
Délai: Au départ
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Les différences biologiques dans le nombre (1 à 3) et le type de cytopénies (anémie, thrombocytopénie, neutropénie) chez les patients atteints de SMD muté par SF3B1 seront étudiées et statistiquement comparées au groupe témoin MGUS, sur la base du nombre de cellules de ferroptose observées par cytométrie
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Au départ
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Caractéristiques cliniques des patients atteints de SMD mutant SF3B1 avec un excès de cellules subissant une ferroptose dans la moelle osseuse par rapport aux témoins MGUS
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
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La survie globale après diagnostic, la survie sans progression (évolution du SMD vers une hémopathie de grade supérieur ou décès) chez les patients atteints de SMD muté SF3B1 seront étudiées et statistiquement comparées au groupe contrôle MGUS, sur la base du nombre de cellules de ferroptose observées par cytométrie
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2022/43
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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