Estudo de ferroptose em síndromes mielodisplásicas mutantes SF3B1 (FerMDS) (FerMDS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são neoplasias hematológicas caracterizadas por um defeito na produção de células sanguíneas. Sua fisiopatologia permanece pouco compreendida, mas uma morte excessiva de células progenitoras é considerada um mecanismo chave que contribui para o aparecimento de citopenia. Além disso, sabe-se que há anormalidades do metabolismo do ferro na SMD, principalmente em pacientes com sideroblastos em anel e mutação SF3B1. A estratégia terapêutica clássica na SMD baseia-se no manejo sintomático das citopenias (transfusões, fatores de crescimento) associadas a agentes desmetilantes nas formas de alto risco. Infelizmente, esses tratamentos apenas estabilizam a doença e apenas o transplante alogênico de medula óssea (reservado a um número limitado de pacientes) pode curar os pacientes. Portanto, há uma necessidade urgente de identificar novos alvos terapêuticos nessas doenças.
Uma ativação excessiva da apoptose tem sido demonstrada na SMD há muito tempo. No entanto, outras vias de morte celular também podem contribuir para sua fisiopatologia. Dentre eles, a ferroptose, processo de morte celular desencadeado pelo acúmulo de ferro livre na célula, parece ser um candidato promissor.
O projeto é proposto para estudar a ferroptose em pacientes com SMD mutante SF3B1. Uma amostra adicional de medula óssea será aspirada no momento do diagnóstico. A ferroptose será analisada por citometria de fluxo (marcação de lipídios peroxidados com C11-BODIPY). A porcentagem de células em ferroptose será comparada entre pacientes com SMD mutante SF3B1 e pacientes controles (pacientes avaliados para Gamapatia Monoclonal de Significado Desconhecido-MGUS). A presença de excesso de ferroptose em pacientes com SMD mutante SF3B1 será correlacionada com parâmetros clínico-biológicos. Nenhum acompanhamento será realizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Victor-Emmanuel BRETT
- Número de telefone: 0556774357
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
Estude backup de contato
- Nome: Charles DUSSIAU
- E-mail: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Pessac, França
- Ainda não está recrutando
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
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Contato:
- Victor-Emmanuel BRETT
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
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Pessac, França
- Ainda não está recrutando
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
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Contato:
- Estibaliz LAZARO
- E-mail: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
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Pessac, França
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Contato:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- E-mail: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para todos :
- Pacientes maiores de idade (idade ≥ 18 anos)
- Sujeitos inscritos ou beneficiários de um regime de segurança social
- Consentimento livre, escrito e informado assinado pelo participante e pelo investigador
Para pacientes com SMD:
- Amostragem no momento do diagnóstico para pacientes com SMD (critérios de 2016 da OMS)
- Presença de sideroblastos em anel no esfregaço de medula óssea
Para pacientes com MGUS:
- Amostragem como parte da exploração de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) para controles (critérios de 2016 da OMS).
Critério de exclusão:
Para todos
- Paciente transfundido com hemácias até 120 dias antes da coleta
- Pacientes tratados com fatores de crescimento hematopoiéticos (EPO, TPO, G-CSF) até 30 dias antes da coleta
- Pacientes com condições que afetam o metabolismo sistêmico do ferro: hemocromatose, doença de Gaucher, doença da ferroportina, porfiria cutânea tardia
- Pessoa sujeita a medida de proteção legal (proteção, tutela ou curatela)
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoa que não pode dar consentimento
- Sujeito que está em período de exclusão após outro estudo ou que participou de outro estudo intervencionista de drogas dentro de 30 dias antes da entrada no protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com síndromes mielodisplásicas mutantes SF3B1 (MDS)
Pacientes diagnosticados com SMD portadores da mutação somática SF3B1 associada a neoplasia mielodisplásica com sideroblastos em anel
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O procedimento consistirá em uma amostra adicional de medula óssea e amostra de sangue
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Comparador Ativo: Gamapatia monoclonal de pacientes de significado desconhecido (MGUS)
Pacientes com MGUS, referidos como controles normais de medula óssea
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O procedimento consistirá em uma amostra adicional de medula óssea e amostra de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de células submetidas a ferroptose em pacientes com SMD mutante SF3B1 em comparação com pacientes com MGUS
Prazo: Na linha de base
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Os valores médios da proporção de células ferroptose serão comparados entre os braços, usando métodos estatísticos comparativos (teste t de Student, teste de Student para variâncias desiguais ou teste de Wilcoxon)
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Na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de células submetidas a ferroptose nas diferentes subpopulações da medula óssea (células-tronco, progenitoras e precursores eritróides e mielóides em diferentes estágios de diferenciação) de pacientes com SMD mutante SF3B1
Prazo: Na linha de base
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Os valores médios da proporção de células ferroptose entre as diferentes subpopulações de medula óssea serão comparados entre os braços, usando métodos estatísticos comparativos (teste t de Student, teste de Student para variâncias desiguais ou teste de Wilcoxon).
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Na linha de base
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Características biológicas de pacientes com SMD mutante SF3B1 com excesso de células em ferroptose na medula óssea em comparação com controles MGUS
Prazo: Na linha de base
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Diferenças biológicas em número (1 a 3) e tipo de citopenias (anemia, trombocitopenia, neutropenia) em pacientes com SMD com mutação SF3B1 serão estudadas e comparadas estatisticamente com o grupo controle MGUS, com base no número de células de ferroptose observadas por citometria
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Na linha de base
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Características clínicas de pacientes com SMD mutante SF3B1 com excesso de células em ferroptose na medula óssea em comparação com controles MGUS
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
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A sobrevida global após o diagnóstico, a sobrevida livre de progressão (evolução da SMD para hemopatia de alto grau ou morte) em pacientes com SMD com mutação SF3B1 será estudada e comparada estatisticamente com o grupo controle MGUS, com base no número de células de ferroptose observadas por citometria
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Através da conclusão do estudo, até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2022/43
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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