Onderzoek naar ferroptose bij SF3B1-mutante myelodysplastische syndromen (FerMDS) (FerMDS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn hematologische maligniteiten die worden gekenmerkt door een defect in de aanmaak van bloedcellen. Hun pathofysiologie blijft slecht begrepen, maar een buitensporige dood van voorlopercellen wordt beschouwd als een sleutelmechanisme dat bijdraagt aan het optreden van cytopenie. Verder is bekend dat er afwijkingen zijn in het ijzermetabolisme bij MDS, vooral bij patiënten met ringsideroblasten en SF3B1-mutatie. De klassieke therapeutische strategie bij MDS berust op de symptomatische behandeling van cytopenieën (transfusies, groeifactoren) geassocieerd met demethyleringsmiddelen in risicovolle vormen. Helaas stabiliseren deze behandelingen alleen de ziekte en kan alleen allogene beenmergtransplantatie (voorbehouden aan een beperkt aantal patiënten) de patiënten genezen. Daarom is het dringend nodig om nieuwe therapeutische doelen voor deze ziekten te identificeren.
Bij MDS is al lange tijd een overmatige apoptose-activering aangetoond. Andere celdoodroutes kunnen echter ook bijdragen aan hun pathofysiologie. Onder hen lijkt ferroptose, een celdoodproces dat wordt veroorzaakt door de ophoping van vrij ijzer in de cel, een veelbelovende kandidaat.
Het project wordt voorgesteld om ferroptose te bestuderen bij SF3B1-gemuteerde MDS-patiënten. Bij de diagnose wordt een aanvullend beenmergmonster afgezogen. Ferroptosis zal worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie (labeling van geperoxideerde lipiden met C11-BODIPY). Het percentage cellen in ferroptosis zal worden vergeleken tussen SF3B1-mutant MDS-patiënten en controlepatiënten (patiënten beoordeeld op monoklonale gammapathie van onbekende betekenis - MGUS). De aanwezigheid van een teveel aan ferroptose bij SF3B1-mutante MDS-patiënten zal gecorreleerd worden met klinisch-biologische parameters. Er vindt geen follow-up plaats.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Victor-Emmanuel BRETT
- Telefoonnummer: 0556774357
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Charles DUSSIAU
- E-mail: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
Studie Locaties
-
-
-
Pessac, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
-
Contact:
- Victor-Emmanuel BRETT
- E-mail: victor.brett@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
-
Contact:
- Estibaliz LAZARO
- E-mail: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
-
Pessac, Frankrijk
- Werving
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Contact:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- E-mail: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor iedereen :
- Patiënten van wettelijke leeftijd (leeftijd ≥ 18 jaar)
- Onderdanen die zijn aangesloten bij of profiteren van een socialezekerheidsstelsel
- Gratis, schriftelijke en geïnformeerde toestemming ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker
Voor MDS-patiënten:
- Sampling bij diagnose voor MDS-patiënten (WHO 2016-criteria)
- Aanwezigheid van ringsideroblasten op beenmerguitstrijkje
Voor MGUS-patiënten:
- Sampling als onderdeel van de verkenning van monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS) voor controles (WHO 2016-criteria).
Uitsluitingscriteria:
Voor iedereen
- Patiënt kreeg binnen 120 dagen voor afname rode bloedcellen toegediend
- Patiënten behandeld met hematopoëtische groeifactoren (EPO, TPO, G-CSF) binnen 30 dagen voorafgaand aan verzameling
- Patiënten met aandoeningen die het systemische ijzermetabolisme beïnvloeden: hemochromatose, ziekte van Gaucher, ziekte van ferroportine, porphyria cutanea tarda
- Persoon onder een rechtsbeschermingsmaatregel (rechtsbescherming, curatele of curatele)
- Persoon die bij rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd
- Persoon die geen toestemming kan geven
- Proefpersoon die zich in een uitsluitingsperiode bevindt na een ander onderzoek of die binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het protocol heeft deelgenomen aan een ander interventioneel geneesmiddelenonderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SF3B1-mutant Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)
Patiënten met de diagnose MDS die drager zijn van de SF3B1 somatische mutatie geassocieerd met myelodysplastisch neoplasma met ringsideroblasten
|
De procedure zal bestaan uit een extra beenmergmonster en bloedmonster
|
|
Actieve vergelijker: Monoklonale Gammapathie van Unknown Significance-patiënten (MGUS)
MGUS-patiënten, aangeduid als normale beenmergcontroles
|
De procedure zal bestaan uit een extra beenmergmonster en bloedmonster
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage cellen dat ferroptose ondergaat bij SF3B1-mutante MDS-patiënten in vergelijking met MGUS-patiënten
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Gemiddelde waarden voor het aandeel ferroptosecellen zullen worden vergeleken tussen de armen, met behulp van vergelijkende statistische methoden (Student's t-test, Student's test voor ongelijke varianties of Wilcoxon-test).
|
Bij basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage cellen dat ferroptose ondergaat in de verschillende subpopulaties van het beenmerg (stamcellen, voorlopercellen en erytroïde en myeloïde voorlopers in verschillende stadia van differentiatie) van SF3B1-gemuteerde MDS-patiënten
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Gemiddelde waarden voor het aandeel ferroptosecellen in de verschillende beenmergsubpopulaties zullen worden vergeleken tussen de armen, met behulp van vergelijkende statistische methoden (Student's t-test, Student's test voor ongelijke varianties of Wilcoxon-test).
|
Bij basislijn
|
|
Biologische kenmerken van SF3B1-gemuteerde MDS-patiënten met een teveel aan cellen die ferroptose ondergaan in het beenmerg in vergelijking met MGUS-controles
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Biologische verschillen in aantal (1 tot 3) en type cytopenieën (anemie, trombocytopenie, neutropenie) bij SF3B1-gemuteerde MDS-patiënten zullen worden bestudeerd en statistisch worden vergeleken met de MGUS-controlegroep, op basis van het aantal ferroptosecellen waargenomen door cytometrie
|
Bij basislijn
|
|
Klinische kenmerken van SF3B1-gemuteerde MDS-patiënten met een teveel aan cellen die ferroptose ondergaan in het beenmerg in vergelijking met MGUS-controles
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
Totale overleving na diagnose, progressievrije overleving (evolutie van MDS naar een hogere graad hemopathie of overlijden) bij SF3B1-gemuteerde MDS-patiënten zullen worden bestudeerd en statistisch worden vergeleken met de MGUS-controlegroep, op basis van het aantal ferroptosecellen waargenomen door cytometrie
|
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2022/43
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .