SF3B1 突变型骨髓增生异常综合征 (FerMDS) 的铁死亡研究 (FerMDS)
研究概览
详细说明
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一种血液恶性肿瘤，其特征是血细胞生成缺陷。 它们的病理生理学仍然知之甚少，但祖细胞的过度死亡被认为是导致血细胞减少症出现的关键机制。 此外，已知MDS中存在铁代谢异常，特别是在具有环形铁粒幼细胞和SF3B1突变的患者中。 MDS 的经典治疗策略依赖于与高风险形式的去甲基化药物相关的血细胞减少症（输血、生长因子）的症状管理。 不幸的是，这些治疗只能稳定病情，只有同种异体骨髓移植（仅限于有限数量的患者）才能治愈患者。 因此，迫切需要寻找这些疾病的新治疗靶点。
长期以来，MDS 中都显示出过度的细胞凋亡激活。 然而，其他细胞死亡途径也可能有助于其病理生理学。 其中，铁死亡（一种由细胞中游离铁积累引发的细胞死亡过程）似乎是一个有前途的候选者。
该项目旨在研究 SF3B1 突变型 MDS 患者的铁死亡。 诊断时将抽取额外的骨髓样本。 将使用流式细胞术（用 C11-BODIPY 标记过氧化脂质）分析铁死亡。 将比较 SF3B1 突变型 MDS 患者和对照患者（接受意义不明的单克隆丙种球蛋白病 - MGUS 评估的患者）之间的铁死亡细胞百分比。 SF3B1 突变型 MDS 患者中铁死亡过多的存在将与临床生物学参数相关。 将不会进行任何后续行动。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Victor-Emmanuel BRETT
- 电话号码：0556774357
- 邮箱：victor.brett@chu-bordeaux.fr
研究联系人备份
- 姓名：Charles DUSSIAU
- 邮箱：charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
学习地点
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Pessac、法国
- 尚未招聘
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
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接触：
- Victor-Emmanuel BRETT
- 邮箱：victor.brett@chu-bordeaux.fr
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Pessac、法国
- 尚未招聘
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
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接触：
- Estibaliz LAZARO
- 邮箱：estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
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Pessac、法国
- 招聘中
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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接触：
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- 邮箱：sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对全部 ：
- 达到法定年龄的患者（年龄≥18岁）
- 隶属于社会保障计划或受益于社会保障计划的主体
- 由参与者和研究者签署的自由、书面和知情同意书
对于MDS患者：
- MDS 患者诊断时采样（WHO 2016 标准）
- 骨髓涂片上存在环形铁粒幼细胞
对于 MGUS 患者：
- 采样作为对照意义未定的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 探索的一部分（世界卫生组织 2016 年标准）。
排除标准：
对全部
- 采集前 120 天内输注红细胞的患者
- 采集前 30 天内接受过造血生长因子（EPO、TPO、G-CSF）治疗的患者
- 患有影响全身铁代谢的疾病的患者：血色素沉着症、戈谢病、铁转运蛋白病、迟发性皮肤卟啉症
- 受到法律保护措施（法律保护、监护或监管）的人
- 被司法或行政决定剥夺自由的人
- 无法给予同意的人
- 受试者在另一项研究后处于排除期或在进入方案前 30 天内参加过另一项介入药物研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SF3B1 突变型骨髓增生异常综合征患者 (MDS)
被诊断患有携带 SF3B1 体细胞突变的 MDS 的患者，该患者与环状铁粒幼细胞相关的骨髓增生异常肿瘤
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该程序将包括额外的骨髓样本和血液样本
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有源比较器：意义不明的单克隆丙种球蛋白病患者 (MGUS)
MGUS 患者，称为正常骨髓对照
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该程序将包括额外的骨髓样本和血液样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 MGUS 患者相比，SF3B1 突变 MDS 患者发生铁死亡的细胞百分比
大体时间：在基线
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将使用比较统计方法（Student's t 检验、Student's 不等方差检验或 Wilcoxon 检验）在各组之间比较铁蛋白细胞比例的平均值
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在基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SF3B1 突变型 MDS 患者的不同骨髓亚群（干细胞、祖细胞以及不同分化阶段的红细胞和骨髓前体细胞）中发生铁死亡的细胞百分比
大体时间：在基线
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将使用比较统计方法（Student's t 检验、Student's 不等方差检验或 Wilcoxon 检验）在各组之间比较不同骨髓亚群中铁蛋白细胞比例的平均值
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在基线
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与 MGUS 对照相比，SF3B1 突变型 MDS 患者的生物学特征（骨髓中出现铁死亡细胞过多）
大体时间：基线时
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将根据细胞计数仪观察到的铁死亡细胞数量，研究 SF3B1 突变 MDS 患者的血细胞减少数量（1 至 3 个）和类型（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）的生物学差异，并与 MGUS 对照组进行统计比较
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基线时
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与 MGUS 对照相比，SF3B1 突变型 MDS 患者的临床特征（骨髓中出现铁死亡细胞过多）
大体时间：完成学习后，最长 2 年
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将研究 SF3B1 突变 MDS 患者诊断后的总生存率、无进展生存率（MDS 向更高级别的血液病或死亡发展），并根据细胞术观察到的铁死亡细胞数量与 MGUS 对照组进行统计比较
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完成学习后，最长 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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