Badanie ferroptozy w zespołach mielodysplastycznych z mutacją SF3B1 (FerMDS) (FerMDS)

Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to nowotwory hematologiczne charakteryzujące się defektem wytwarzania komórek krwi. Ich patofizjologia pozostaje słabo poznana, ale nadmierna śmierć komórek progenitorowych jest uważana za kluczowy mechanizm przyczyniający się do pojawienia się cytopenii. Ponadto wiadomo, że w MDS występują nieprawidłowości w metabolizmie żelaza, zwłaszcza u pacjentów z syderoblastami pierścieniowymi i mutacją SF3B1. Klasyczna strategia terapeutyczna w MDS polega na leczeniu objawowym cytopenii (transfuzje, czynniki wzrostu) związanych z czynnikami demetylującymi w postaciach wysokiego ryzyka. Niestety, te metody leczenia jedynie stabilizują chorobę i tylko allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (zarezerwowany dla ograniczonej liczby pacjentów) może wyleczyć pacjentów. Dlatego istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania nowych celów terapeutycznych w tych chorobach.

Nadmierną aktywację apoptozy obserwowano w MDS od dłuższego czasu. Jednak inne szlaki śmierci komórkowej mogą również przyczynić się do ich patofizjologii. Wśród nich obiecującym kandydatem wydaje się ferroptoza, proces śmierci komórki wywołany nagromadzeniem wolnego żelaza w komórce.

Celem projektu jest badanie ferroptozy u pacjentów z MDS z mutacją SF3B1. Dodatkowa próbka szpiku kostnego zostanie pobrana podczas diagnozy. Ferroptoza będzie analizowana za pomocą cytometrii przepływowej (znakowanie peroksydowanych lipidów za pomocą C11-BODIPY). Odsetek komórek w ferroptozie zostanie porównany między pacjentami z MDS z mutacją SF3B1 i pacjentami kontrolnymi (pacjenci oceniani pod kątem gammapatii monoklonalnej o nieznanym znaczeniu - MGUS). Obecność nadmiaru ferroptozy u pacjentów z MDS z mutacją SF3B1 będzie skorelowana z parametrami kliniczno-biologicznymi. Nie będą wykonywane żadne czynności kontrolne.