Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ferroptózy u SF3B1-mutovaných myelodysplastických syndromů (FerMDS) (FerMDS)

19. června 2023 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux
Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou klonální onemocnění hematopoetických kmenových buněk (HSC) charakterizované dysplastickou a neefektivní hematopoézou související s nadměrnou smrtí progenitorových buněk. Ferroptóza je nedávno popsaný mechanismus buněčné smrti a domníváme se, že by mohla být hlavním hráčem v patofyziologii MDS, podílí se na buněčné smrti, která charakterizuje tato onemocnění a přispívá k cytopeniím. Cílem studie je prokázat, že existuje významná aktivace tohoto fenoménu u pacientů s MDS ve srovnání s populací subjektů bez MDS.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou hematologické malignity charakterizované poruchou tvorby krevních buněk. Jejich patofyziologie zůstává nedostatečně objasněna, ale nadměrná smrt progenitorových buněk je považována za klíčový mechanismus přispívající ke vzniku cytopenie. Dále je známo, že existují abnormality metabolismu železa u MDS, zejména u pacientů s prstencovými sideroblasty a mutací SF3B1. Klasická terapeutická strategie u MDS spoléhá na symptomatickou léčbu cytopenií (transfuze, růstové faktory) spojených s demetylačními látkami ve vysoce rizikových formách. Bohužel tato léčba pouze stabilizuje onemocnění a pouze alogenní transplantace kostní dřeně (vyhrazená omezenému počtu pacientů) může pacienty vyléčit. Proto existuje naléhavá potřeba identifikovat nové terapeutické cíle u těchto onemocnění.

Nadměrná aktivace apoptózy byla u MDS prokázána již dlouhou dobu. K jejich patofyziologii by však mohly přispět i jiné cesty buněčné smrti. Mezi nimi se zdá být slibným kandidátem ferroptóza, proces buněčné smrti spuštěný akumulací volného železa v buňce.

Projekt je navržen ke studiu ferroptózy u pacientů s MDS s mutantem SF3B1. Při diagnóze bude odebrán další vzorek kostní dřeně. Ferroptóza bude analyzována pomocí průtokové cytometrie (značení peroxidovaných lipidů pomocí C11-BODIPY). Procento buněk ve ferroptóze bude porovnáno mezi pacienty s MDS s mutantem SF3B1 a kontrolními pacienty (pacienti hodnoceni na monoklonální gamapatii neznámého významu-MGUS). Přítomnost přebytku ferroptózy u pacientů s MDS s mutantem SF3B1 bude korelována s klinicko-biologickými parametry. Nebude prováděna žádná následná kontrola.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny :

  • Pacienti v zákonném věku (věk ≥ 18 let)
  • Subjekty přidružené k systému sociálního zabezpečení nebo z něj čerpající
  • Volný, písemný a informovaný souhlas podepsaný účastníkem a zkoušejícím

Pro pacienty s MDS:

  • Odběr vzorků při diagnóze u pacientů s MDS (kritéria WHO 2016)
  • Přítomnost prstencových sideroblastů na nátěru kostní dřeně

Pro pacienty s MGUS:

- Odběr vzorků jako součást průzkumu monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) pro kontroly (kritéria WHO 2016).

Kritéria vyloučení:

Pro všechny

  • Pacient dostal transfuzi červených krvinek do 120 dnů před odběrem
  • Pacienti léčení hematopoetickými růstovými faktory (EPO, TPO, G-CSF) do 30 dnů před odběrem
  • Pacienti se stavy, které ovlivňují systémový metabolismus železa: hemochromatóza, Gaucherova choroba, ferroportinová choroba, porphyria cutanea tarda
  • Osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany (právní ochrana, opatrovnictví nebo opatrovnictví)
  • Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  • Osoba, která není schopna dát souhlas
  • Subjekt, který je ve vylučovacím období po jiné studii nebo který se účastnil jiné intervenční lékové studie do 30 dnů před vstupem do protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mutanti SF3B1, pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)
Pacienti s diagnózou MDS nesoucí myelodysplastický novotvar spojený se somatickou mutací SF3B1 s prstencovými sideroblasty
Biologický: Biologický odběr vzorků
Postup bude sestávat z dalšího vzorku kostní dřeně a vzorku krve
Aktivní komparátor: Monoklonální gamapatie pacientů s neznámým významem (MGUS)
Pacienti s MGUS, označovaní jako normální kontroly kostní dřeně
Biologický: Biologický odběr vzorků
Postup bude sestávat z dalšího vzorku kostní dřeně a vzorku krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento buněk podstupujících ferroptózu u pacientů s MDS s mutantem SF3B1 ve srovnání s pacienty s MGUS
Časové okno: Na základní linii
Průměrné hodnoty podílu feroptózových buněk budou porovnány mezi rameny pomocí srovnávacích statistických metod (Studentův t test, Studentův test pro nestejné rozptyly nebo Wilcoxonův test)
Na základní linii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento buněk podstupujících ferroptózu v různých subpopulacích kostní dřeně (kmenové buňky, progenitory a erytroidní a myeloidní prekurzory v různých stádiích diferenciace) pacientů s MDS s mutantem SF3B1
Časové okno: Na základní linii
Průměrné hodnoty podílu feroptózových buněk mezi různými subpopulacemi kostní dřeně budou porovnány mezi rameny pomocí srovnávacích statistických metod (Studentův t test, Studentův test pro nestejné rozptyly nebo Wilcoxonův test)
Na základní linii
Biologické charakteristiky pacientů s MDS s mutantem SF3B1 s nadbytkem buněk podstupujících ferroptózu v kostní dřeni ve srovnání s kontrolami MGUS
Časové okno: Na základní linii
Biologické rozdíly v počtu (1 až 3) a typu cytopenií (anémie, trombocytopenie, neutropenie) u pacientů s MDS s mutací SF3B1 budou studovány a statisticky porovnány s kontrolní skupinou MGUS na základě počtu buněk ferroptózy pozorovaných cytometrií
Na základní linii
Klinické charakteristiky pacientů s MDS s mutantem SF3B1 s nadbytkem buněk podstupujících ferroptózu v kostní dřeni ve srovnání s kontrolami MGUS
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
Celkové přežití po diagnóze, přežití bez progrese (evoluce MDS směrem k hemopatii nebo smrti vyššího stupně) u pacientů s MDS s mutací SF3B1 bude studováno a statisticky porovnáno s kontrolní skupinou MGUS na základě počtu feroptózních buněk pozorovaných cytometrií
Po ukončení studia až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2022/43

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Biologický odběr vzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit