SF3B1-돌연변이 골수이형성 증후군(FerMDS)에서의 Ferroptosis 연구 (FerMDS)
연구 개요
상세 설명
골수이형성 증후군(MDS)은 혈액 세포 생산의 결함을 특징으로 하는 혈액 악성 종양입니다. 이들의 병리생리학은 잘 이해되지 않고 있지만 전구 세포의 과도한 사멸은 혈구감소증의 출현에 기여하는 핵심 메커니즘으로 간주됩니다. 또한, MDS에서 특히 환 철적아세포 및 SF3B1 돌연변이를 가진 환자에서 철 대사의 이상이 있는 것으로 알려져 있다. MDS의 고전적인 치료 전략은 고위험 형태의 탈메틸화제와 관련된 혈구감소증(수혈, 성장 인자)의 증상 관리에 의존합니다. 불행하게도 이러한 치료법은 질병을 안정시킬 뿐이며 동종이계 골수 이식(제한된 수의 환자에게만 제공됨)만이 환자를 치료할 수 있습니다. 따라서 이들 질환에서 새로운 치료 표적을 발굴하는 것이 시급하다.
과도한 세포사멸 활성화는 오랫동안 MDS에서 나타났습니다. 그러나 다른 세포 사멸 경로도 병리생리학에 기여할 수 있습니다. 그 중 세포 내 유리 철의 축적에 의해 유발되는 세포 사멸 과정인 페롭토시스(ferroptosis)가 유망한 후보로 보입니다.
이 프로젝트는 SF3B1-돌연변이 MDS 환자의 페롭토시스를 연구하기 위해 제안되었습니다. 추가 골수 샘플은 진단 시 흡인됩니다. Ferroptosis는 유동 세포 계측법(C11-BODIPY로 과산화 지질의 라벨링)을 사용하여 분석됩니다. SF3B1-돌연변이 MDS 환자와 대조군 환자(의미 불명-MGUS의 단일클론성 감마병증에 대해 평가된 환자) 사이에서 페로프토시스의 세포 백분율을 비교할 것입니다. SF3B1-돌연변이 MDS 환자에서 과도한 페로프토시스의 존재는 임상-생물학적 매개변수와 상관관계가 있을 것입니다. 후속 조치는 수행되지 않습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Victor-Emmanuel BRETT
- 전화번호: 0556774357
- 이메일: victor.brett@chu-bordeaux.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Charles DUSSIAU
- 이메일: charles.dussiau@chu-bordeaux.fr
연구 장소
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Pessac, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Bordeaux, Laboratoire d'Hématologie
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연락하다:
- Victor-Emmanuel BRETT
- 이메일: victor.brett@chu-bordeaux.fr
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Pessac, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Bordeaux, Service de Médecine Interne
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연락하다:
- Estibaliz LAZARO
- 이메일: estibaliz.lazaro@chu-bordeaux.fr
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Pessac, 프랑스
- 모병
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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연락하다:
- Sophie DIMICOLI-SALAZAR
- 이메일: sophie.dimicoli-salazar@chu-bordeaux.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 :
- 법적 연령의 환자(연령 ≥ 18세)
- 사회보장제도에 가입되어 있거나 혜택을 받는 대상
- 참가자와 조사자가 서명한 무료 서면 동의서
MDS 환자의 경우:
- MDS 환자의 진단 시 샘플링(WHO 2016 기준)
- 골수 도말 검사에서 링 사이드로블라스트의 존재
MGUS 환자의 경우:
- 대조군(WHO 2016 기준)에 대한 의미 미확인 단클론 감마글로불린병증(MGUS) 탐색의 일환으로 샘플링.
제외 기준:
모든
- 채취 전 120일 이내에 적혈구를 수혈한 환자
- 채취 전 30일 이내에 조혈성장인자(EPO, TPO, G-CSF)를 투여받은 환자
- 전신 철 대사에 영향을 미치는 상태의 환자: 혈색소침착증, 고셔병, 페로포르틴병, 만발성 피부 포르피린증
- 법적 보호 조치(법적 보호, 후견인 또는 큐레이터)를 받고 있는 사람
- 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 자
- 동의할 수 없는 자
- 다른 연구 후 제외 기간에 있거나 프로토콜에 등록하기 전 30일 이내에 다른 중재적 약물 연구에 참여한 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SF3B1 돌연변이 골수이형성 증후군 환자(MDS)
SF3B1 체세포 돌연변이 관련 MDS 진단을 받은 환 측적모세포가 있는 골수이형성 신생물
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절차는 추가 골수 샘플과 혈액 샘플로 구성됩니다.
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활성 비교기: 의의를 알 수 없는 환자의 단클론성 감마병증(MGUS)
정상적인 골수 조절이라고 하는 MGUS 환자
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절차는 추가 골수 샘플과 혈액 샘플로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MGUS 환자와 비교하여 SF3B1 돌연변이 MDS 환자에서 ferroptosis를 겪는 세포의 백분율
기간: 기준선에서
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비교 통계 방법(Student's t test, 비균등 분산에 대한 Student's test 또는 Wilcoxon test)을 사용하여 팔 사이에서 페롭토스 세포 비율의 평균값을 비교합니다.
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기준선에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SF3B1-돌연변이 MDS 환자의 다른 골수 하위 집단(줄기 세포, 전구 세포, 분화의 다른 단계에 있는 적혈구 및 골수 전구체)에서 페로프토시스를 겪고 있는 세포의 백분율
기간: 기준선에서
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서로 다른 골수 하위 집단 중 페롭토스 세포의 비율에 대한 평균값은 비교 통계 방법(Student's t test, 비균등 분산에 대한 Student's test 또는 Wilcoxon test)을 사용하여 두 팔 사이에서 비교됩니다.
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기준선에서
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MGUS 대조군과 비교하여 골수에서 페로프토시스를 겪는 세포가 과잉인 SF3B1-돌연변이 MDS 환자의 생물학적 특성
기간: 기준선에서
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SF3B1-돌연변이 MDS 환자의 혈구감소증 유형(빈혈, 혈소판감소증, 호중구감소증)의 수(1~3) 및 유형의 생물학적 차이를 연구하고 세포계산법으로 관찰된 페롭토시스 세포 수를 기준으로 MGUS 대조군과 통계적으로 비교합니다.
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기준선에서
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MGUS 대조군과 비교하여 골수에서 ferroptosis를 겪는 세포가 과잉인 SF3B1-돌연변이 MDS 환자의 임상적 특징
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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진단 후 전체 생존, SF3B1-돌연변이 MDS 환자의 무진행 생존(MDS가 더 높은 등급의 혈병증 또는 사망으로 발전)이 연구되고 세포측정법으로 관찰된 페롭토시스 세포의 수를 기반으로 MGUS 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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연구 완료를 통해 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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생물학적 샘플링에 대한 임상 시험
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The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)완전한
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Centers for Disease Control and Prevention, ChinaBeijing Tiantan Biological Products Co., Ltd.완전한
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...모병
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Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Beijing Minhai Biotechnology Co., Ltd완전한
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Jiangsu Province Centers for Disease Control and...완전한
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ANRS, Emerging Infectious Diseases아직 모집하지 않음HIV 감염 | 아르보바이러스 감염 | HCV 감염 | HDV 감염 | HBV 감염프랑스
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