Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ferroptose undersøgelse i SF3B1-mutant myelodysplastiske syndromer (FerMDS) (FerMDS)

18. marts 2025 opdateret af: University Hospital, Bordeaux
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er klonale sygdomme i hæmatopoietiske stamceller (HSC) karakteriseret ved dysplastisk og ineffektiv hæmatopoiese relateret til overdreven progenitorcelledød. Ferroptosis er en nyligt beskrevet celledødsmekanisme, og vi tror, ​​at den kan være en vigtig aktør i patofysiologien af ​​MDS, involveret i celledøden, der karakteriserer disse sygdomme og bidrager til cytopenier. Undersøgelsen har til formål at demonstrere, at der er en signifikant aktivering af dette fænomen hos MDS-patienter sammenlignet med en population af forsøgspersoner uden MDS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er hæmatologiske maligniteter karakteriseret ved en defekt i produktionen af ​​blodceller. Deres patofysiologi er stadig dårligt forstået, men en overdreven død af progenitorceller betragtes som en nøglemekanisme, der bidrager til fremkomsten af ​​cytopeni. Endvidere er det kendt, at der er abnormiteter i jernmetabolismen ved MDS, især hos patienter med ringsideroblaster og SF3B1-mutation. Den klassiske terapeutiske strategi i MDS er afhængig af symptomatisk behandling af cytopenier (transfusioner, vækstfaktorer) forbundet med demethylerende midler i højrisikoformer. Desværre stabiliserer disse behandlinger kun sygdommen, og kun allogen knoglemarvstransplantation (reserveret til et begrænset antal patienter) kan helbrede patienterne. Derfor er der et presserende behov for at identificere nye terapeutiske mål for disse sygdomme.

En overdreven apoptoseaktivering er blevet vist i MDS i lang tid. Imidlertid kunne andre celledødsveje også bidrage til deres patofysiologi. Blandt dem ser ferroptose, en celledødsproces udløst af ophobning af frit jern i cellen, ud til at være en lovende kandidat.

Projektet foreslås at undersøge ferroptose hos SF3B1-muterede MDS-patienter. En yderligere knoglemarvsprøve vil blive aspireret ved diagnosen. Ferroptose vil blive analyseret ved hjælp af flowcytometri (mærkning af peroxiderede lipider med C11-BODIPY). Procentdelen af ​​celler i ferroptose vil blive sammenlignet mellem SF3B1-mutant MDS-patienter og kontrolpatienter (patienter evalueret for monoklonal gammapati af ukendt betydning-MGUS). Tilstedeværelsen af ​​et overskud af ferroptose hos SF3B1-mutant MDS-patienter vil være korreleret til klinisk-biologiske parametre. Der vil ikke blive foretaget nogen opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For alle :

  • Patienter i lovlig alder (alder ≥ 18 år)
  • Emner, der er tilsluttet eller nyder godt af en social sikringsordning
  • Frit, skriftligt og informeret samtykke underskrevet af deltageren og efterforskeren

For MDS-patienter:

  • Prøveudtagning ved diagnose for MDS-patienter (WHO 2016-kriterier)
  • Tilstedeværelse af ringsideroblaster på knoglemarvsudstrygning

Til MGUS-patienter:

- Prøveudtagning som led i udforskningen af ​​monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) for kontroller (WHO 2016 kriterier).

Ekskluderingskriterier:

For alle

  • Patient transfunderet med røde blodlegemer inden for 120 dage før opsamling
  • Patienter behandlet med hæmatopoietiske vækstfaktorer (EPO, TPO, G-CSF) inden for 30 dage før indsamling
  • Patienter med tilstande, der påvirker systemisk jernmetabolisme: hæmokromatose, Gauchers sygdom, ferroportins sygdom, porphyria cutanea tarda
  • Person under en retsbeskyttelsesforanstaltning (retlig beskyttelse, værgemål eller kuratur)
  • Person, der er frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse
  • Person, der ikke er i stand til at give samtykke
  • Forsøgsperson, der er i en udelukkelsesperiode efter en anden undersøgelse, eller som har deltaget i en anden interventionel lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før indtræden i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SF3B1 mutant myelodysplastiske syndrompatienter (MDS)
Patienter diagnosticeret med MDS, der bærer den SF3B1 somatiske mutationsassocierede myelodysplastisk neoplasma med ringsideroblaster
Biologisk: Biologisk prøvetagning
Proceduren vil bestå af en ekstra knoglemarvsprøve og blodprøve
Aktiv komparator: Monoklonal gammapati hos patienter med ukendt betydning (MGUS)
MGUS-patienter, kaldet normale knoglemarvskontroller
Biologisk: Biologisk prøvetagning
Proceduren vil bestå af en ekstra knoglemarvsprøve og blodprøve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af celler, der gennemgår ferroptose hos SF3B1-mutant MDS-patienter sammenlignet med MGUS-patienter
Tidsramme: Ved baseline
Middelværdier for andelen af ​​ferroptoseceller vil blive sammenlignet mellem armene ved hjælp af komparative statistiske metoder (Students t-test, Students test for ulige varianser eller Wilcoxon-test)
Ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af celler, der gennemgår ferroptose i de forskellige knoglemarvssubpopulationer (stamceller, progenitorer og erythroide og myeloide prækursorer på forskellige stadier af differentiering) af SF3B1-muterede MDS-patienter
Tidsramme: Ved baseline
Middelværdier for andelen af ​​ferroptoseceller blandt de forskellige knoglemarvssubpopulationer vil blive sammenlignet mellem armene ved hjælp af komparative statistiske metoder (Students t-test, Students test for ulige varianser eller Wilcoxon-test)
Ved baseline
Biologiske karakteristika for SF3B1-mutant MDS-patienter med et overskud af celler, der gennemgår ferroptose i knoglemarven sammenlignet med MGUS-kontroller
Tidsramme: Ved baseline
Biologiske forskelle i antal (1 til 3) og type af cytopenier (anæmi, trombocytopeni, neutropeni) hos SF3B1-muterede MDS-patienter vil blive undersøgt og statistisk sammenlignet med MGUS kontrolgruppen, baseret på antallet af ferroptoseceller observeret ved cytometri
Ved baseline
Kliniske karakteristika af SF3B1-mutant MDS-patienter med et overskud af celler, der gennemgår ferroptose i knoglemarven sammenlignet med MGUS-kontroller
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
Samlet overlevelse efter diagnose, progressionsfri overlevelse (udvikling af MDS mod en højere grad af hæmopati eller død) hos SF3B1-muterede MDS-patienter vil blive undersøgt og statistisk sammenlignet med MGUS kontrolgruppen, baseret på antallet af ferroptoseceller observeret ved cytometri
Gennem studieafslutning, op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2022/43

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Biologisk prøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner