Del5q、以前の治療に対して難治性/抵抗性/不耐性、RBC-TDを伴うMDSによる貧血の治療におけるルスパテルセプトの有効性と安全性 (Phoenix)
赤血球輸血を必要とする、以前の治療に対して不応性/抵抗性/不耐容性のdel5qを有する骨髄異形成症候群による貧血の治療におけるルスパテルセプトの有効性と安全性
骨髄異形成症候群は、主に高齢者が罹患する、不均一な造血幹細胞のクローン疾患であり、臨床的にはさまざまな重症度の貧血、好中球減少症、および/または血小板減少症として現れる無効な造血を特徴とします。これらは多くの場合、赤血球輸血依存性 (TD) 貧血、感染および/または出血のリスクの増加、さらには急性骨髄性白血病 (AML) に進行する可能性をもたらします。
レナリドミドは、さらなる細胞遺伝学的異常の有無にかかわらず、染色体 5q 欠失 (del5q) を伴う低リスク骨髄異形成症候群 (MDS) に起因する赤血球輸血依存性 (RBC TD) 貧血に対して承認されています。 患者の約 3 分の 1 は難治性/抵抗性/不耐性であり、さらなる治療選択肢が必要となります。
赤血球成熟剤であるルスパテルセプト (ACE-536) は、ヒト免疫グロブリン G1 (IgG1) の Fc 部分に結合したヒトアクチビン受容体 IIB 型 (ActRIIB) の細胞外ドメイン (ECD) の修飾型からなる組換え融合タンパク質です。 -FC）。 ルスパテルセプトは、後期赤血球生成の内因性阻害剤（例、成長分化因子 11、GDF11）に作用して、成熟赤血球の循環中への放出を増加させます。 非臨床データは、ルスパテルセプトが後期赤血球発達を制御する負の制御因子に結合してその作用を阻害し、それによって骨髄内の赤血球の成熟を促進することを実証しています。
ルスパテルセプトは、ベータサラセミアに関連する輸血依存性貧血を患い、環鉄芽球を伴う非常に低リスク、低リスク、中リスクのMDSを患い、エリスロポエチンベースの治療に対する反応が不十分であるか、または不適格な成人患者の治療に適応されます。 。 他の MDS サブタイプには示されていません。 残念なことに、del5qがレナリドマイドに対して難治性/抵抗性/不耐容性であるMDS患者は、RBC TDの低リスクMDSの貧血に対する新規治療法を評価する臨床試験から除外されている。 したがって、そのような患者の貧血の治療は満たされていないニーズです。
QOL-ONE Phoenix は、第 2 相、多施設共同、単一群の前向き研究です。 研究の主な目的は、IPSS-R が非常に低い、低、または中リスクで、骨髄芽球が 5% 未満で、レナリドマイドに対して抵抗性/難治性/不耐性であり、赤血球輸血が必要な方。
この研究は、スクリーニング期間、2年間の治療期間、および3年間の追跡期間に分かれています。
主な目的は、del5q を有し、IPSS-R リスクが非常に低い、低い、または中程度で、骨髄が 5% 未満である MDS 患者における赤血球 TI（最初の 24 週間のうち連続 8 週間の輸血欠如）に対するルスパテルセプトの効果を評価することです。芽球、レナリドマイドおよび RBC TD に対して耐性/難治性/不耐性。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Esther N Oliva, MD
- 電話番号：+393298699514
- メール：trials@qol-one.org
研究場所
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Alessandria、イタリア
- まだ募集していません
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Ospedale Civile
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主任研究者：
- Monia Marchetti
-
コンタクト：
- Monia Marchetti
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Ancona、イタリア
- 募集
- A.O.U. Ospedali Riuniti
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コンタクト：
- Antonella Poloni
- メール：a.poloni@univpm.it
-
主任研究者：
- Antonella Poloni
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Avellino、イタリア
- まだ募集していません
- A.O. S. Giuseppe Moscati
-
コンタクト：
- Antonio Volpe
-
主任研究者：
- Antonio Volpe
-
Biella、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale Degli Infermi
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コンタクト：
- Andrea Castelli
-
主任研究者：
- Andrea Castelli
-
Catania、イタリア
- まだ募集していません
- A.O.U. G. Rodolico San Marco
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コンタクト：
- Giuseppe A Palumbo
-
主任研究者：
- Giuseppe A Palumbo
-
Catania、イタリア
- まだ募集していません
- ARNAS Garibaldi, PO Nesima
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コンタクト：
- Stefana Impera
-
主任研究者：
- Stefana Impera
-
Chivasso、イタリア
- まだ募集していません
- ASL TO 4 - Ospedale Chivasso
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コンタクト：
- Emanuela Messa
-
主任研究者：
- Emanuela Messa
-
Cosenza、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Annunziata
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コンタクト：
- Ernesto Vigna
-
主任研究者：
- Ernesto Vigna
-
Firenze、イタリア
- まだ募集していません
- A.O.U. Careggi
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コンタクト：
- Valeria Santini
-
主任研究者：
- Valeria Santini
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Napoli、イタリア
- まだ募集していません
- A.O.U. Federico II
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主任研究者：
- Fabrizio Pane
-
コンタクト：
- Fabrizio Pane
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Novara、イタリア
- まだ募集していません
- A.O.U. Maggiore della Carita
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主任研究者：
- Andrea Patriarca
-
コンタクト：
- Andrea Patriarca
- メール：andrea.patriarca@uniupo.it
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Palermo、イタリア
- まだ募集していません
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
コンタクト：
- Sergio Siragusa
-
主任研究者：
- Sergio Siragusa
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Pescara、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale Civile Spirito Santo
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コンタクト：
- Prassede Salutari
-
主任研究者：
- Prassede Salutari
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Reggio Calabria、イタリア、89133
- 募集
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
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コンタクト：
- Esther N Oliva
- 電話番号：+393298699514
- メール：trials@qol-one.org
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主任研究者：
- Esther N Oliva, MD
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Reggio Emilia、イタリア
- まだ募集していません
- IRCCS di Reggio Emilia
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コンタクト：
- Isabella Capodanno
- メール：isabella.capodanno@ausl.re.it
-
主任研究者：
- Isabella Capodanno
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Roma、イタリア
- まだ募集していません
- Policlinico Tor Vergata
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コンタクト：
- Maria T Voso
-
主任研究者：
- Maria T Voso
-
Roma、イタリア
- まだ募集していません
- Policlinico Umberto I
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コンタクト：
- Massimo Breccia
-
主任研究者：
- Massimo Breccia
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Roma、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale S. Eugenio
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コンタクト：
- Pasquale Niscola
-
主任研究者：
- Pasquale Niscola
-
Salerno、イタリア
- まだ募集していません
- A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
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主任研究者：
- Carmine Selleri
-
コンタクト：
- Carmine Selleri
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- まだ募集していません
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
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コンタクト：
- Grazia Sanpaolo
-
主任研究者：
- Grazia Sanpaolo
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Terni、イタリア
- まだ募集していません
- AO Santa Maria di Terni
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コンタクト：
- Marina Liberati
- メール：marina.liberati@unipg.it
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主任研究者：
- Marina Liberati
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Torino、イタリア
- まだ募集していません
- A.O. Città della Salute e della Scienza
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コンタクト：
- Chiara Frairia
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主任研究者：
- Chiara Frairia
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Trieste、イタリア
- まだ募集していません
- ASU Giuliano Isontina
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コンタクト：
- Francesco Zaja
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主任研究者：
- Francesco Zaja
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICF を理解し、自発的に署名する必要があります。
- 2018年のWHO分類に基づくdel5qによるMDSの文書化された診断
IPSS-R 分類 (Greenberg、2012) による超低リスク、低リスク、または中リスク疾患の分類:
- 骨髄内の芽球が 5% 未満
- 末梢血白血球数 <13,000/μL
- 以前のESA治療に不応性または不耐性であるか、または不適格である
- 以前に ESA または顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) で治療されたことがある場合は、スクリーニング日の 4 週間以上前に両方の薬剤を中止しなければなりません。
以下のいずれかによって定義される、以前のレナリドマイド治療に不応性または不耐性であるか、または不適格である：
- 少なくとも4サイクルにわたる以前のレナリドマイド治療に不応性。 - 無応答または維持されなくなった応答の文書化 (HI-E)
- 以前のレナリドマイド治療に不耐容 - 不耐症または有害事象による導入後のレナリドミドの中止の記録
- レナリドマイド不適格 - 治療開始時の血小板数が50000/mmc未満、または絶対好中球数が500/mmc未満
- レナリドミドはスクリーニング日の 4 週間以上前に中止されていなければなりません。
以下の基準に従って、赤血球輸血が必要です。
- -登録直前の最低16週間にpRBC 8週間あたり2単位以上の平均輸血必要量が確認されている。
- 赤血球輸血が適格基準を満たすためにカウントされるためには、赤血球輸血の投与時または投与前 7 日以内の Hb レベルが 10.0 g/dL 以下でなければなりません。 Hb レベルが 10.0 g/dL を超える場合に投与された赤血球輸血、および/または待機的手術のために投与された赤血球輸血は、適格基準を満たすために必要な輸血とは認められません。
- スクリーニング直前の16週間に、連続56日間赤血球輸血を行わなかった期間がない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0、1、または 2
妊娠の可能性のある女性。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 少なくとも 24 か月連続で自然に閉経していない (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) 性的に成熟した女性として定義されます (つまり、過去 24 か月連続でいずれかの時点で月経があった）、次の条件を満たしている必要があります。
- 研究療法を開始する前に、治験責任医師によって確認された妊娠検査が 2 回陰性であることを確認する（スクリーニング妊娠検査が C1D1 から 72 時間以内に行われた場合を除く）。 詳細については、セクション 6.1 を参照してください。 彼女は、研究期間中および研究治療終了後に継続的な妊娠検査に同意する必要があります。
- 性的に活動的な場合は、治験薬開始の5週間前、治験薬投与中（投与中断を含む）、および治験薬中止後12週間、中断することなく非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、遵守できること。
男性被験者は次のことを行う必要があります。
- 研究に参加している妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中に、天然（動物）膜（ポリウレタンなど）で作られていない男性用ラテックスコンドームまたは非ラテックスコンドームとして定義されるコンドームを使用することに同意するたとえ精管切除術が成功したとしても、用量中断中および治験薬中止後少なくとも12週間。
- 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。
除外基準:
- スクリーニング時の P53 変異
基礎となるMDS疾患に対する疾患修飾薬（低メチル化薬）による以前の治療
- 以前に HMA を投与された被験者は、被験者が HMA を 1 回以上投与されていないことを条件として、治験責任医師の裁量で登録することができます。 最後の投与はスクリーニング日から 5 週間以上経過していなければなりません。
- ルスパターセプト (ACE-536) またはソタターセプト (ACE-011) で以前に治療を受けている
- 続発性 MDS、すなわち、化学傷害、または他の疾患に対する化学療法および/または放射線による治療の結果として発生したことが知られている MDS。 5 鉄分、ビタミンB12、または葉酸欠乏症、または自己免疫性貧血または遺伝性溶血性貧血、または胃腸出血による既知の臨床的に重大な貧血
6. 過去の同種異系または自家幹細胞移植 7. AML の既知の診断歴 8. 研究参加前 5 週間以内の以下のいずれかの使用：
- 抗がん細胞傷害性化学療法剤または治療法
- -コルチコステロイド、ただしMDS以外の病状のため研究参加前1週間以上安定用量または減量用量を投与されている被験者を除く
- 鉄キレート剤（スクリーニング前の少なくとも8週間安定用量または減量用量を投与されている被験者を除く）
- 他の赤血球造血成長因子
治験薬または治験機器、または治験使用のために承認された治療法。 以前の治験薬の半減期がわかっている場合は、スクリーニング前の半減期の 5 倍以内、または 5 週間以内のいずれか長い方を除きます。 9. 適切な治療にもかかわらず、拡張期血圧 (DBP) ≧ 100 mmHg の繰り返し上昇として定義される、制御されていない高血圧。 10. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/min。
11. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ≧3.0×正常上限(ULN) 12. 総ビリルビン ≥ 2.0 x ULN。
- 骨髄内での活動的な赤血球前駆体の破壊（つまり、無効な赤血球生成）、または既知のギルバート症候群の病歴の存在下での赤血球前駆体の破壊に起因すると考えられる場合、より高いレベルは許容されます。
- 自己免疫性溶血性貧血の証拠がある場合、被験者は除外されます13。 -MDS以外の悪性腫瘍の既往歴。ただし、被験者が5年以上その疾患に罹患していない（以前の悪性腫瘍に対する積極的または補助的治療の完了を含む）。 ただし、以下の病歴/併発疾患のある被験者は許可されます。
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌
- 子宮頸部上皮内癌
- 乳房上皮内癌
- 前立腺がんの偶発的な組織学的所見（腫瘍、リンパ節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ルスパテルセプト
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適格な対象はルスパテルセプト（ACE-536）を受けることになる：開始用量は3週間（21日間；Q3W）ごとに1.0 mg/kgの皮下注射である。 用量レベルは、開始用量を超えて 1.33 mg/kg、最大 1.75 mg/kg (最大総用量 168 mg) まで段階的に増加できます。 ルスパテルセプトの少なくとも 1 回投与を受けたすべての被験者は、臨床的利点の証拠を評価するために、169 日目以降、最長 2 年間 24 週間 (168 日) ごとに評価訪問による追跡評価を受けるべきです。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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赤血球輸血の独立性
時間枠：24週間
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治験参加から最初の24週間で8週間RBC TIとなった被験者の割合
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ルスパターセプトの安全性と忍容性は、有害事象の発生頻度と重症度として測定され、CTCAE v. 5.0 によって評価されました。
時間枠：5年
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AE の種類、頻度、重症度。
研究に登録された被験者に発生した有害事象は、CTCAE v5.0に従って評価されます。さらに、有害事象とルスパターセプトによる治療との関係も評価されます。
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5年
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長期的なRBC-TI
時間枠：5年
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治験参加から最初の48週間および30か月にわたって8週間RBC TIとなった被験者の割合
|
5年
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RBC-TIの期間
時間枠：2年
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RBC TI ≥ 8 週間を達成した被験者の RBC 輸血独立の最長期間
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2年
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赤血球輸血の減少
時間枠：24週間
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8 週間のローリング期間にわたる輸血された総 pRBC 単位の平均変化と HI-E を達成した割合（前の 8 週間でベースライン輸血負荷が 8 単位以上の患者では、前の 8 週間で 4 単位以上の減少）
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24週間
|
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ヘモグロビンの増加
時間枠：2年
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ベースラインからの hb レベルの平均変化と HI-E を達成する割合 (Hb の増加 ≥1.5 g/dL)
|
2年
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RBC TIまでの時間
時間枠：2年
|
最初の RBC TI に達するまでの時間は最初の 24 週間で 8 週間以上
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2年
|
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QOL-EアンケートによるQOLスコアの変化
時間枠：2年
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ベースラインからの QOL-E アンケートのスコアと、有意な臨床的重要差を達成する割合）。
値が高いほど生活の質が高いことを示します
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2年
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HM-PRO アンケートによる生活の質スコアの変化
時間枠：2年
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ベースラインからの HM-PRO アンケートのスコアと、有意な臨床的重要差を達成する割合)。
値が低いほど生活の質が良いことを示します
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2年
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血清フェリチンの変化
時間枠：2年
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ベースラインからの血清フェリチン値の平均変化。
|
2年
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鉄キレーション療法の使用の変化
時間枠：2年
|
ベースラインからの鉄キレート療法使用量の平均変化
|
2年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。