A Luspatercept hatékonysága és biztonságossága az MDS okozta vérszegénység kezelésében del5q-val, refrakter/rezisztens/intoleráns a korábbi kezelésekre, RBC-TD (Phoenix)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
2. Az MDS dokumentált diagnózisa del5q-val a 2018-as WHO osztályozás szerint

3. A nagyon alacsony, alacsony vagy közepes kockázatú betegségek IPSS-R osztályozása (Greenberg, 2012), és:

   • < 5% blastok a csontvelőben
   • A perifériás vér fehérvérsejtszáma <13 000/μl
4. Tűzálló vagy intoleráns az előző ESA-kezelésre, vagy arra alkalmatlan
5. Ha korábban ESA-kkal vagy granulocita telep-stimuláló faktorral (G-CSF) kezelték, mindkét szer alkalmazását le kell állítani legalább 4 héttel a szűrés időpontja előtt.

6. Tűzálló vagy intoleráns az előző lenalidomid-kezelésre, vagy arra alkalmatlan, a következők bármelyike ​​szerint:

   • Korábbi lenalidomid kezelésre rezisztens legalább 4 cikluson keresztül; - a válasz hiányának vagy a már nem karbantartott válasznak a dokumentálása (HI-E)
   • Nem tolerálja a korábbi lenalidomid-kezelést – a lenalidomid kezelés intolerancia vagy nemkívánatos esemény miatti bármely időpontban történő abbahagyásának dokumentálása
   • lenalidomid nem alkalmas - thrombocytaszám 50000/mmc alatt vagy abszolút neutrofilszám 500/mmc alatt a kezelés kezdetén
   • a lenalidomid-kezelést ≥ 4 héttel a szűrés időpontja előtt fel kell függeszteni.

   VVT transzfúziót igényel, amint azt a következő kritériumok dokumentálják:

   • ≥ 2 egység/8 hét pRBC átlagos transzfúzióigénye, amelyet közvetlenül a felvételt megelőzően legalább 16 hétig igazoltak.
   • A Hb-szintnek a vörösvértest-transzfúzió beadása idején vagy az azt megelőző 7 napon belül ≤ 10,0 g/dl-nek kell lennie ahhoz, hogy a transzfúziót be lehessen számítani az alkalmassági kritériumokba. A 10,0 g/dl feletti Hb-szinttel beadott vörösvértest-transzfúziók és/vagy az elektív műtét során alkalmazott vörösvértest-transzfúziók nem minősülnek kötelező transzfúziónak a jogosultsági feltételek teljesítése szempontjából.
   • nincs olyan egymást követő 56 napos időszak, amely VVT transzfúziómentes volt a szűrést közvetlenül megelőző 16 hétben
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0, 1 vagy 2

8. Fogamzóképes nő, akit olyan ivarérett nőként határoznak meg, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) nem volt természetes posztmenopauzában (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül ( azaz bármikor volt menstruációja az előző 24 egymást követő hónapban), kötelező:

   • A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgáló igazolt (kivéve, ha a szűrő terhességi tesztet a C1D1-től számított 72 órán belül végezték el). További részletekért lásd a 6.1 szakaszt. Be kell járulnia a folyamatos terhességi teszt elvégzéséhez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után.
   • Ha szexuálisan aktív, vállalja a rendkívül hatékony fogamzásgátlás megszakítás nélküli alkalmazását, és képesnek kell lennie betartani azt 5 héttel a vizsgálati készítmény megkezdése előtt, a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a vizsgálati terápia abbahagyása után 12 hétig.

9. A férfi tantárgyaknak:

   • beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban részt vevő terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során olyan óvszert használjon, amely férfi latex óvszer vagy nem latex óvszer, amely nem természetes (állati) membránból (például poliuretánból) készült. , az adagolás megszakítása alatt és legalább 12 hétig a vizsgálati készítmény abbahagyása után, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
10. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. P53 mutáció a szűréskor

2. Korábbi kezelés betegségmódosító szerekkel az MDS alapbetegségére (hipometiláló szerek)

   • olyan alanyok, akik korábban HMA-t kaptak, a vizsgáló belátása szerint bevonhatók, ha az alany legfeljebb 1 adag HMA-t kapott). Az utolsó adagnak ≥ 5 héttel a szűrés időpontjától számítva kell lennie.
3. Korábban luspatercepttel (ACE-536) vagy sotatercepttel (ACE-011) kezelték
4. Másodlagos MDS, azaz olyan MDS, amelyről ismert, hogy kémiai sérülés vagy más betegségek kemoterápiás és/vagy sugárkezelése eredményeként keletkezett. 5 Vas-, B12-vitamin- vagy folsavhiány miatt ismert klinikailag jelentős vérszegénység, autoimmun vagy örökletes hemolitikus anémia vagy gyomor-bélrendszeri vérzés

6. Korábbi allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció 7. AML diagnózisának ismert kórtörténete 8. A következők bármelyikének alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 5 héten belül:

• rákellenes citotoxikus kemoterápiás szer vagy kezelés
• kortikoszteroid, kivéve azokat az alanyokat, akik az MDS-től eltérő egészségügyi állapot miatt legalább 1 hétig stabil vagy csökkenő dózisban részesültek a vizsgálatba való belépés előtt
• vaskelátképző szerek, kivéve azokat az alanyokat, akik a szűrést megelőzően legalább 8 hétig stabil vagy csökkenő dózisban részesültek
• egyéb VVT hematopoietikus növekedési faktorok

• vizsgálati gyógyszer vagy eszköz, vagy vizsgálati célra engedélyezett terápia. Ha ismert az előző vizsgálati készítmény felezési ideje, a szűrést megelőző felezési idő 5-szörösén belül vagy 5 héten belül használja fel, attól függően, hogy melyik a hosszabb. 9. Nem kontrollált hipertónia, amelyet a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm-es ismételt emelkedéseként határoznak meg a megfelelő kezelés ellenére. 10. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) vagy kreatinin-clearance < 40 ml/perc.

  11. Szérum aszpartát-aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz vagy alanin-aminotranszferáz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz ≥ 3,0-szerese a normál felső határának (ULN) 12. Összes bilirubin ≥ 2,0 x ULN.

• magasabb szintek elfogadhatók, ha ezek a csontvelőben lévő aktív vörösvérsejt-prekurzor-pusztulásnak (azaz nem hatékony eritropoézisnek) tulajdoníthatók, vagy ismert Gilbert-szindróma fennállása esetén.
• az alanyokat kizárják, ha bizonyíték van autoimmun hemolitikus anémiára 13. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MDS-t, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől (beleértve a korábbi rosszindulatú daganatok bármely aktív vagy adjuváns kezelésének befejezését). A következő előzményekkel/egyidejű feltételekkel rendelkező tantárgyak azonban megengedettek:
• A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
• A méhnyak in situ carcinoma
• Az emlő in situ karcinóma
• Prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor, csomópontok, metasztázis [TNM] klinikai stádiumrendszer segítségével)