Effekt och säkerhet av Luspatercept för behandling av anemi på grund av MDS med del5q, Refraktär/Resistent/Intolerant mot tidigare behandlingar, RBC-TD (Phoenix)
Effekt och säkerhet av Luspatercept för behandling av anemi på grund av myelodysplastiska syndrom med del5q, Refraktär/Resistent/Intolerant mot tidigare behandlingar, som kräver transfusioner av röda blodkroppar
Myelodysplastiska syndrom, som främst drabbar äldre vuxna, är en heterogen grupp av klonala störningar av hematopoetiska stamceller kännetecknade av ineffektiv hematopoies som manifesterar sig kliniskt som anemi, neutropeni och/eller trombocytopeni av varierande svårighetsgrad; dessa resulterar ofta i RBC-transfusionsberoende (TD) anemi, ökad risk för infektion och/eller blödning, såväl som en potential att utvecklas till akut myeloid leukemi (AML).
Lenalidomid är godkänt för transfusionsberoende röda blodkroppar (RBC TD) anemi på grund av lågrisk myelodysplastiska syndrom (MDS) med en kromosom 5q deletion (del5q) med eller utan ytterligare cytogenetiska abnormiteter. Ungefär en tredjedel av patienterna är refraktära/resistenta/intoleranta och kommer att behöva ytterligare behandlingsalternativ.
Luspatercept (ACE-536), ett erytroidmognadsmedel, är ett rekombinant fusionsprotein som består av en modifierad form av den extracellulära domänen (ECD) av den humana aktivinreceptorn typ IIB (ActRIIB) kopplad till Fc-delen av humant immunglobulin G1 (IgG1) -Fc). Luspatercept verkar på endogena hämmare av erytropoes i sent skede (t.ex. tillväxtdifferentieringsfaktor 11, GDF11) för att öka frisättningen av mogna erytrocyter i cirkulationen. Icke-kliniska data har visat att luspatercept binder till negativa regulatorer som styr erytroidutvecklingen i sena stadier för att hämma deras verkan, och därigenom främja mognaden av erytrocyter i benmärgen.
Luspatercept är indicerat för behandling av vuxna patienter med transfusionsberoende anemi associerad med beta-talassemi och på grund av mycket låg, låg och medelrisk MDS med ringsideroblaster, som hade ett otillfredsställande svar på eller inte är kvalificerade för erytropoietinbaserad behandling . Det är inte indicerat för andra MDS-subtyper. Tyvärr utesluts patienter med MDS med del5q refraktär/resistent/intolerant mot lenalidomid från kliniska prövningar som utvärderar nya behandlingar för anemi av RBC TD lägre risk MDS. Därför är behandling av anemi hos sådana patienter ett otillfredsställt behov.
QOL-ONE Phoenix är en fas 2, multicenter, enarms, prospektiv studie. Det primära syftet med studien är att utvärdera effekten av luspatercept på RBC TI hos patienter med MDS med del5q med IPSS-R mycket låg, låg eller medelhög risk och < 5 % benmärgsblaster, resistenta/refraktära/intoleranta mot lenalidomid och som behöver RBC-transfusioner.
Studien är uppdelad i en screeningperiod, en 2-årig behandlingsperiod och en 3-årig uppföljningsperiod.
Det primära målet är att utvärdera effekten av luspatercept på RBC TI (brist på transfusioner under 8 veckor i följd under de första 24 veckorna) hos patienter med MDS med del5q med IPSS-R mycket låg, låg eller medelrisk och < 5 % benmärg sprängningar, resistenta/refraktära/intoleranta mot lenalidomid och RBC TD.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Esther N Oliva, MD
- Telefonnummer: +393298699514
- E-post: trials@qol-one.org
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Ospedale Civile
-
Huvudutredare:
- Monia Marchetti
-
Kontakt:
- Monia Marchetti
-
Ancona, Italien
- Rekrytering
- A.O.U. Ospedali Riuniti
-
Kontakt:
- Antonella Poloni
- E-post: a.poloni@univpm.it
-
Huvudutredare:
- Antonella Poloni
-
Avellino, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O. S. Giuseppe Moscati
-
Kontakt:
- Antonio Volpe
-
Huvudutredare:
- Antonio Volpe
-
Biella, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale Degli Infermi
-
Kontakt:
- Andrea Castelli
-
Huvudutredare:
- Andrea Castelli
-
Catania, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O.U. G. Rodolico San Marco
-
Kontakt:
- Giuseppe A Palumbo
-
Huvudutredare:
- Giuseppe A Palumbo
-
Catania, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- ARNAS Garibaldi, PO Nesima
-
Kontakt:
- Stefana Impera
-
Huvudutredare:
- Stefana Impera
-
Chivasso, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- ASL TO 4 - Ospedale Chivasso
-
Kontakt:
- Emanuela Messa
-
Huvudutredare:
- Emanuela Messa
-
Cosenza, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliera Annunziata
-
Kontakt:
- Ernesto Vigna
-
Huvudutredare:
- Ernesto Vigna
-
Firenze, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O.U. Careggi
-
Kontakt:
- Valeria Santini
-
Huvudutredare:
- Valeria Santini
-
Napoli, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O.U. Federico II
-
Huvudutredare:
- Fabrizio Pane
-
Kontakt:
- Fabrizio Pane
-
Novara, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O.U. Maggiore della Carita
-
Huvudutredare:
- Andrea Patriarca
-
Kontakt:
- Andrea Patriarca
- E-post: andrea.patriarca@uniupo.it
-
Palermo, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
Kontakt:
- Sergio Siragusa
-
Huvudutredare:
- Sergio Siragusa
-
Pescara, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
Kontakt:
- Prassede Salutari
-
Huvudutredare:
- Prassede Salutari
-
Reggio Calabria, Italien, 89133
- Rekrytering
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Kontakt:
- Esther N Oliva
- Telefonnummer: +393298699514
- E-post: trials@qol-one.org
-
Huvudutredare:
- Esther N Oliva, MD
-
Reggio Emilia, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- IRCCS di Reggio Emilia
-
Kontakt:
- Isabella Capodanno
- E-post: isabella.capodanno@ausl.re.it
-
Huvudutredare:
- Isabella Capodanno
-
Roma, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Policlinico Tor Vergata
-
Kontakt:
- Maria T Voso
-
Huvudutredare:
- Maria T Voso
-
Roma, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Policlinico Umberto I
-
Kontakt:
- Massimo Breccia
-
Huvudutredare:
- Massimo Breccia
-
Roma, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale S. Eugenio
-
Kontakt:
- Pasquale Niscola
-
Huvudutredare:
- Pasquale Niscola
-
Salerno, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
Huvudutredare:
- Carmine Selleri
-
Kontakt:
- Carmine Selleri
-
San Giovanni Rotondo, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
-
Kontakt:
- Grazia Sanpaolo
-
Huvudutredare:
- Grazia Sanpaolo
-
Terni, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- AO Santa Maria di Terni
-
Kontakt:
- Marina Liberati
- E-post: marina.liberati@unipg.it
-
Huvudutredare:
- Marina Liberati
-
Torino, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- A.O. Città della Salute e della Scienza
-
Kontakt:
- Chiara Frairia
-
Huvudutredare:
- Chiara Frairia
-
Trieste, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- ASU Giuliano Isontina
-
Kontakt:
- Francesco Zaja
-
Huvudutredare:
- Francesco Zaja
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
- Dokumenterad diagnos av MDS med del5q enligt 2018 års WHO-klassificering
IPSS-R-klassificering (Greenberg, 2012) av sjukdomar med mycket låg, låg eller medelrisk och:
- < 5 % blaster i benmärg
- Antal WBC i perifert blod <13 000/μL
- Refraktär eller intolerant mot, eller inte kvalificerad för, tidigare ESA-behandling
- Om de tidigare behandlats med ESA eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), måste båda medlen ha avbrutits ≥ 4 veckor före datumet för screening.
Refraktär eller intolerant mot, eller inte kvalificerad för, tidigare lenalidomidbehandling, enligt definitionen av något av följande:
- Refraktär mot tidigare lenalidomidbehandling i minst 4 cykler; - dokumentation av uteblivet svar eller svar som inte längre upprätthålls (HI-E)
- Intolerant mot tidigare lenalidomidbehandling - dokumentation av utsättning av lenalidomid när som helst efter introduktion på grund av intolerans eller en biverkning
- lenalidomid ej kvalificerad - trombocytantal under 50 000/mmc eller absolut neutrofilantal under 500/mmc i början av behandlingen
- lenalidomid måste ha avbrutits ≥ 4 veckor före datumet för screening.
Kräver RBC-transfusioner, vilket dokumenteras av följande kriterier:
- genomsnittligt transfusionsbehov på ≥ 2 enheter/8 veckor av pRBCs bekräftat under minst 16 veckor omedelbart före inskrivningen.
- Hb-nivåerna vid tidpunkten för eller inom 7 dagar före administrering av en RBC-transfusion måste ha varit ≤ 10,0 g/dL för att transfusionen ska räknas till att uppfylla behörighetskriterierna. RBC-transfusioner som administreras när Hb-nivåerna var > 10,0 g/dL och/eller RBC-transfusioner som administreras för elektiv kirurgi kommer inte att kvalificeras som en nödvändig transfusion för att uppfylla behörighetskriterierna.
- ingen på varandra följande 56-dagarsperiod som var RBC-transfusionsfri under de 16 veckorna omedelbart före screening
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2
Kvinnor i fertil ålder, definierade som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausala (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd ( dvs har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd), måste:
- Ha två negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studieterapi påbörjas (såvida inte screeninggraviditetstestet gjordes inom 72 timmar efter C1D1). Se avsnitt 6.1 för ytterligare information. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling.
- Om du är sexuellt aktiv, gå med på att använda och kunna följa högeffektiva preventivmedel utan avbrott, 5 veckor före start av prövningsprodukt, under studieterapin (inklusive dosavbrott) och i 12 veckor efter avslutad studieterapi.
Manliga ämnen måste:
- Gå med på att använda en kondom, definierad som en latexkondom för män eller en icke-latexkondom som inte är gjord av naturligt (djur)membran (till exempel polyuretan), under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när du deltar i studien , under dosavbrott och i minst 12 veckor efter att prövningsprodukten avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
- Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
Exklusions kriterier:
- P53-mutation vid screening
Tidigare behandling med sjukdomsmodifierande medel för underliggande MDS-sjukdom (hypometylerande medel)
- försökspersoner som tidigare fått HMA kan registreras efter utredarens gottfinnande förutsatt att patienten inte fått mer än 1 dos HMA). Den sista dosen måste vara ≥ 5 veckor från datumet för screening.
- Tidigare behandlad med antingen luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
- Sekundär MDS, det vill säga MDS som man vet har uppstått till följd av kemisk skada eller behandling med kemoterapi och/eller strålning för andra sjukdomar. 5 Känd kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, vitamin B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blödning
6. Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation 7. Känd historia av diagnos av AML 8. Användning av något av följande inom 5 veckor före studiestart:
- cytotoxiskt kemoterapeutiskt medel eller behandling mot cancer
- kortikosteroid, utom för försökspersoner på en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka före studiestart för andra medicinska tillstånd än MDS
- järnkelatbildande medel, förutom för försökspersoner på en stabil eller minskande dos i minst 8 veckor före screening
- andra RBC hematopoetiska tillväxtfaktorer
prövningsläkemedel eller apparat, eller godkänd terapi för prövningsändamål. Om halveringstiden för den tidigare prövningsprodukten är känd, använd inom 5 gånger halveringstiden före screening eller inom 5 veckor, beroende på vilket som är längst. 9. Okontrollerad hypertoni, definierad som upprepade höjningar av diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg trots adekvat behandling. 10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) eller kreatininclearance < 40 ml/min.
11. Serumaspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas eller alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas ≥ 3,0 x övre normalgräns (ULN) 12. Totalt bilirubin ≥ 2,0 x ULN.
- högre nivåer är acceptabla om dessa kan tillskrivas aktiv förstörelse av röda blodkroppsprekursorer i benmärgen (dvs ineffektiv erytropoes) eller i närvaro av känd historia av Gilberts syndrom.
- försökspersoner utesluts om det finns tecken på autoimmun hemolytisk anemi 13. Tidigare maligniteter, andra än MDS, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen (inklusive fullbordad aktiv eller adjuvant behandling för tidigare malignitet) i ≥ 5 år. Emellertid är ämnen med följande historia/samverkande villkor tillåtna:
- Basal- eller skivepitelcancer i huden
- Karcinom in situ i livmoderhalsen
- Karcinom in situ i bröstet
- Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med användning av tumör, noder, metastaser [TNM] kliniskt stadiesystem)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Luspatercept
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att få luspatercept (ACE-536): startdos på 1,0 mg/kg subkutan injektion var tredje vecka (21 dagar; Q3W). Dosnivåerna kan ökas stegvis utöver startdosen till 1,33 mg/kg och upp till maximalt 1,75 mg/kg (med en maximal totaldos på 168 mg). Alla försökspersoner som har fått minst en dos luspatercept bör genomgå uppföljningsutvärderingar efter dag 169 med bedömningsbesök var 24:e vecka (168 dagar) upp till 2 år för att utvärdera bevis på klinisk nytta. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
RBC Transfusion Oberoende
Tidsram: 24 VECKOR
|
Andel av försökspersoner som är RBC TI i 8 veckor under de första 24 veckorna från försöksstart
|
24 VECKOR
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Luspatercepts säkerhet och tolerabilitet mätt som frekvens och svårighetsgrad av biverkningar som inträffade och utvärderades av CTCAE v. 5.0
Tidsram: 5 år
|
Typ, frekvens, svårighetsgrad av biverkningar.
Biverkningarna som inträffar hos försökspersonerna som ingår i studien kommer att utvärderas enligt CTCAE v5.0. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningar och behandling med luspatercept att utvärderas
|
5 år
|
|
RBC-TI på lång sikt
Tidsram: 5 år
|
Andel försökspersoner som är RBC TI i 8 veckor under de första 48 veckorna från försöket och under de 30 månaderna
|
5 år
|
|
Varaktighet för RBC-TI
Tidsram: 2 år
|
Maximal varaktighet av RBC-transfusionsoberoende för försökspersoner som uppnår RBC TI ≥ 8 veckor
|
2 år
|
|
Minskning av RBC-transfusioner
Tidsram: 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring av totala pRBC-enheter som transfunderats under en rullande 8-veckorsperiod och andelen uppnår HI-E (minskning med ≥ 4 enheter under de föregående 8 veckorna hos de med baslinjetransfusionsbördan på ≥8 enheter under de 8 föregående veckorna)
|
24 veckor
|
|
Ökning av hemoglobin
Tidsram: 2 år
|
Genomsnittlig förändring i hb-nivåer från baslinje och andel som uppnår HI-E (ökning i Hb ≥1,5 g/dL)
|
2 år
|
|
Dags för RBC TI
Tidsram: 2 år
|
Tid för att uppnå första RBC TI ≥ 8 veckor under de första 24 veckorna
|
2 år
|
|
Förändring i livskvalitetspoäng med QOL-E frågeformulär
Tidsram: 2 år
|
Poäng av QOL-E-frågeformulär från baslinje och andel som uppnår meningsfull klinisk viktig skillnad).
Högre värden tyder på bättre livskvalitet
|
2 år
|
|
Förändring i livskvalitetspoäng med HM-PRO frågeformulär
Tidsram: 2 år
|
Poäng av HM-PRO frågeformulär från baslinje och andel som uppnår meningsfull klinisk viktig skillnad).
Lägre värden indikerar bättre livskvalitet
|
2 år
|
|
Förändring i serumferritin
Tidsram: 2 år
|
Genomsnittlig förändring av värdet av serumferritin från baslinjen.
|
2 år
|
|
Förändring i användningen av järnkelationsterapi
Tidsram: 2 år
|
Genomsnittlig förändring av dosen av järnkelatbehandling från baslinjen
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- QOL-ONE Phoenix
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .