Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Luspatercept til behandling af anæmi på grund af MDS med del5q, refraktær/resistent/intolerant over for tidligere behandlinger, RBC-TD (Phoenix)

14. november 2024 opdateret af: Associazione Qol-one

Effekt og sikkerhed af Luspatercept til behandling af anæmi på grund af myelodysplastiske syndromer med del5q, refraktær/resistent/intolerant over for tidligere behandlinger, som kræver transfusion af røde blodlegemer

Myelodysplastiske syndromer, der primært rammer ældre voksne, er en heterogen gruppe af klonale lidelser af hæmatopoietiske stamceller karakteriseret ved ineffektiv hæmatopoiese, der manifesterer sig klinisk som anæmi, neutropeni og/eller trombocytopeni af varierende sværhedsgrad; disse resulterer ofte i RBC-transfusionsafhængig (TD) anæmi, øget risiko for infektion og/eller blødning, såvel som et potentiale for at udvikle sig til akut myeloid leukæmi (AML).

Lenalidomid er godkendt til transfusionsafhængig af røde blodlegemer (RBC TD) anæmi på grund af lavrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) med en kromosom 5q deletion (del5q) med eller uden yderligere cytogenetiske abnormiteter. Omkring en tredjedel af patienterne er refraktære/resistente/intolerante og vil kræve yderligere behandlingsmuligheder.

Luspatercept (ACE-536), et erythroidmodningsmiddel, er et rekombinant fusionsprotein bestående af en modificeret form af det ekstracellulære domæne (ECD) af den humane aktivinreceptor type IIB (ActRIIB) forbundet med Fc-delen af ​​humant immunglobulin G1 (IgG1) -Fc). Luspatercept virker på endogene hæmmere af erytropoiese i det sene stadie (f.eks. vækstdifferentieringsfaktor 11, GDF11) for at øge frigivelsen af ​​modne erytrocytter i cirkulationen. Ikke-kliniske data har vist, at luspatercept binder til negative regulatorer, der styrer udviklingen af ​​erythroider i det sene stadie, for at hæmme deres virkning og derved fremme modningen af ​​erytrocytter i knoglemarven.

Luspatercept er indiceret til behandling af voksne patienter med transfusionsafhængig anæmi forbundet med beta-thalassæmi og på grund af meget lav, lav og mellemrisiko MDS med ringsideroblaster, som havde et utilfredsstillende respons på eller ikke er egnede til erythropoietin-baseret behandling . Det er ikke indiceret for andre MDS-undertyper. Desværre er patienter med MDS med del5q refraktær/resistent/intolerant over for lenalidomid udelukket fra kliniske forsøg, der evaluerer nye behandlinger for anæmi af RBC TD lavere risiko MDS. Derfor er behandling af anæmi hos sådanne patienter et udækket behov.

QOL-ONE Phoenix er et fase 2, multicenter, enkeltarms, prospektivt studie. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​luspatercept på RBC TI hos personer med MDS med del5q med IPSS-R meget lav, lav eller mellemrisiko og < 5 % knoglemarvsblaster, resistente/refraktære/intolerante over for lenalidomid og som har behov for RBC-transfusioner.

Undersøgelsen er opdelt i en screeningsperiode, en 2-årig behandlingsperiode og en 3-årig opfølgningsperiode.

Det primære formål er at evaluere effekten af ​​luspatercept på RBC TI (manglende transfusioner i 8 på hinanden følgende uger inden for de første 24 uger) hos personer med MDS med del5q med IPSS-R meget lav, lav eller mellemrisiko og < 5 % knoglemarv blaster, resistente/ildfaste/intolerante over for lenalidomid og RBC TD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Ospedale Civile
        • Ledende efterforsker:
          • Monia Marchetti
        • Kontakt:
          • Monia Marchetti
      • Ancona, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antonella Poloni
      • Avellino, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. S. Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Antonio Volpe
        • Ledende efterforsker:
          • Antonio Volpe
      • Biella, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale degli Infermi
        • Kontakt:
          • Andrea Castelli
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Castelli
      • Catania, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. G. Rodolico San Marco
        • Kontakt:
          • Giuseppe A Palumbo
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe A Palumbo
      • Catania, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ARNAS Garibaldi, PO Nesima
        • Kontakt:
          • Stefana Impera
        • Ledende efterforsker:
          • Stefana Impera
      • Chivasso, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ASL TO 4 - Ospedale Chivasso
        • Kontakt:
          • Emanuela Messa
        • Ledende efterforsker:
          • Emanuela Messa
      • Cosenza, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Annunziata
        • Kontakt:
          • Ernesto Vigna
        • Ledende efterforsker:
          • Ernesto Vigna
      • Firenze, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Careggi
        • Kontakt:
          • Valeria Santini
        • Ledende efterforsker:
          • Valeria Santini
      • Napoli, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Federico II
        • Ledende efterforsker:
          • Fabrizio Pane
        • Kontakt:
          • Fabrizio Pane
      • Novara, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Maggiore della Carita
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Patriarca
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
        • Kontakt:
          • Sergio Siragusa
        • Ledende efterforsker:
          • Sergio Siragusa
      • Pescara, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Civile Spirito Santo
        • Kontakt:
          • Prassede Salutari
        • Ledende efterforsker:
          • Prassede Salutari
      • Reggio Calabria, Italien, 89133
        • Rekruttering
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Esther N Oliva, MD
      • Reggio Emilia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS di Reggio Emilia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Isabella Capodanno
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Maria T Voso
        • Ledende efterforsker:
          • Maria T Voso
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Massimo Breccia
        • Ledende efterforsker:
          • Massimo Breccia
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale S. Eugenio
        • Kontakt:
          • Pasquale Niscola
        • Ledende efterforsker:
          • Pasquale Niscola
      • Salerno, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
        • Ledende efterforsker:
          • Carmine Selleri
        • Kontakt:
          • Carmine Selleri
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
        • Kontakt:
          • Grazia Sanpaolo
        • Ledende efterforsker:
          • Grazia Sanpaolo
      • Terni, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AO Santa Maria di Terni
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marina Liberati
      • Torino, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Città della Salute e della Scienza
        • Kontakt:
          • Chiara Frairia
        • Ledende efterforsker:
          • Chiara Frairia
      • Trieste, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ASU Giuliano Isontina
        • Kontakt:
          • Francesco Zaja
        • Ledende efterforsker:
          • Francesco Zaja

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
  2. Dokumenteret diagnose af MDS med del5q i henhold til 2018 WHO klassifikation

  3. IPSS-R klassificering (Greenberg, 2012) af meget lav, lav eller mellemrisiko sygdom og:

    • < 5 % blaster i knoglemarv
    • Antal WBC i perifert blod <13.000/μL
  4. Refraktær eller intolerant over for eller ikke berettiget til tidligere ESA-behandling
  5. Hvis de tidligere er behandlet med ESA'er eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), skal begge midler være seponeret ≥ 4 uger før datoen for screening.

  6. Refraktær eller intolerant over for eller ikke egnet til tidligere lenalidomidbehandling, som defineret af et af følgende:

    • Refraktær over for tidligere behandling med lenalidomid i mindst 4 cyklusser; - dokumentation for manglende svar eller svar, der ikke længere vedligeholdes (HI-E)
    • Intolerant over for tidligere lenalidomidbehandling - dokumentation for seponering af lenalidomid på ethvert tidspunkt efter introduktion på grund af intolerance eller en bivirkning
    • lenalidomid uegnet - trombocyttal under 50.000/mmc eller absolut neutrofiltal under 500/mmc ved behandlingsstart
    • lenalidomid skal være seponeret ≥ 4 uger før datoen for screening.

    Kræver RBC-transfusioner, som dokumenteret af følgende kriterier:

    • gennemsnitligt transfusionsbehov på ≥ 2 enheder/8 uger af pRBC'er bekræftet i mindst 16 uger umiddelbart før tilmelding.
    • Hb-niveauer på tidspunktet for eller inden for 7 dage før administration af en RBC-transfusion skal have været ≤ 10,0 g/dL, for at transfusionen kan tælle med i opfyldelsen af ​​berettigelseskriterierne. RBC-transfusioner administreret når Hb-niveauer var > 10,0 g/dL og/eller RBC-transfusioner administreret til elektiv kirurgi vil ikke kvalificeres som en påkrævet transfusion med henblik på at opfylde berettigelseskriterierne.
    • ingen sammenhængende 56-dages periode, der var RBC-transfusionsfri i de 16 uger umiddelbart forud for screening
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2

  8. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausale (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder ( dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal:

    • Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af studieterapi (medmindre screening graviditetstesten blev udført inden for 72 timer efter C1D1). Se afsnit 6.1 for yderligere detaljer. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling.
    • Hvis seksuelt aktiv, skal du acceptere at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention uden afbrydelse, 5 uger før start af forsøgsproduktet, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

  9. Mandlige emner skal:

    • Accepter at bruge et kondom, defineret som et latex-hankondom eller et non-latex-kondom, der ikke er lavet af naturlig (dyre)membran (f.eks. polyurethan), under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen , under dosisafbrydelser og i mindst 12 uger efter seponering af forsøgsproduktet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
  10. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. P53 mutation ved screening

  2. Tidligere behandling med sygdomsmodificerende midler til underliggende MDS-sygdom (hypomethylerende midler)

    • forsøgspersoner, der tidligere har modtaget HMA, kan tilmeldes efter investigatorens skøn, betinget af, at forsøgspersonen ikke fik mere end 1 dosis HMA). Den sidste dosis skal være ≥ 5 uger fra datoen for screening.
  3. Tidligere behandlet med enten luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
  4. Sekundær MDS, dvs. MDS, der vides at være opstået som følge af kemisk skade eller behandling med kemoterapi og/eller stråling for andre sygdomme. 5 Kendt klinisk signifikant anæmi på grund af jern-, vitamin B12- eller folatmangel eller autoimmun eller arvelig hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal blødning

6. Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantation 7. Kendt historie med diagnose af AML 8. Anvendelse af et af følgende inden for 5 uger før studiestart:

  • anticancer cytotoksisk kemoterapeutisk middel eller behandling
  • kortikosteroid, undtagen for forsøgspersoner på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge før studiestart for andre medicinske tilstande end MDS
  • jernchelaterende midler, undtagen for forsøgspersoner på en stabil eller faldende dosis i mindst 8 uger før screening
  • andre RBC hæmatopoietiske vækstfaktorer

  • forsøgslægemiddel eller -udstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug. Hvis halveringstiden for det tidligere forsøgsprodukt er kendt, udelukkes brug inden for 5 gange halveringstiden før screening eller inden for 5 uger, alt efter hvad der er længst. 9. Ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne forhøjelser af diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg trods tilstrækkelig behandling. 10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller kreatininclearance < 40 ml/min.

    11. Serumaspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase eller alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase ≥ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) 12. Total bilirubin ≥ 2,0 x ULN.

  • højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv destruktion af forstadier til røde blodlegemer i knoglemarven (dvs. ineffektiv erytropoiese) eller i nærværelse af kendt historie med Gilbert-syndrom.
  • forsøgspersoner er udelukket, hvis der er tegn på autoimmun hæmolytisk anæmi 13. Tidligere maligniteter, bortset fra MDS, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen (inklusive fuldførelse af aktiv eller adjuverende behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er dog tilladt:
  • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Carcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Luspatercept
Medicin: Luspatercept Injection [Reblozyl]

Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage luspatercept (ACE-536): startdosis på 1,0 mg/kg subkutan injektion hver 3. uge (21 dage; Q3W). Dosisniveauer kan øges trinvist ud over startdosis til 1,33 mg/kg og op til maksimalt 1,75 mg/kg (med en maksimal totaldosis på 168 mg).

Alle forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis luspatercept, bør gennemgå opfølgende evalueringer efter dag 169 med vurderingsbesøg hver 24. uge (168 dage) op til 2 år for at evaluere beviser for klinisk fordel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RBC Transfusion Uafhængighed
Tidsramme: 24 UGER
Andel af forsøgspersoner, der er RBC TI i 8 uger i løbet af de første 24 uger fra forsøgets start
24 UGER

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Luspatercept målt som hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og vurderet af CTCAE v. 5.0
Tidsramme: 5 år
Type, frekvens, sværhedsgrad af AE'er. De uønskede hændelser, der forekommer hos de forsøgspersoner, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive evalueret i henhold til CTCAE v5.0. Endvidere vil forholdet mellem bivirkninger og behandling med luspatercept blive evalueret
5 år
RBC-TI på lang sigt
Tidsramme: 5 år
Andel af forsøgspersoner, der er RBC TI i 8 uger i løbet af de første 48 uger fra forsøgets start og over de 30 måneder
5 år
Varighed af RBC-TI
Tidsramme: 2 år
Maksimal varighed af RBC-transfusionsuafhængighed for forsøgspersoner, der opnår RBC TI ≥ 8 uger
2 år
Reduktion af RBC-transfusioner
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring i totale pRBC-enheder transfunderet over en rullende 8-ugers periode og andel opnår HI-E (reduktion i ≥ 4 enheder i de foregående 8 uger hos dem med baseline-transfusionsbyrde på ≥8 enheder i de 8 foregående uger)
24 uger
Forøgelse af hæmoglobin
Tidsramme: 2 år
Gennemsnitlig ændring i hb-niveauer fra baseline og andel, der opnår HI-E (forøgelse i Hb ≥1,5 g/dL)
2 år
Tid til RBC TI
Tidsramme: 2 år
Tid til at opnå første RBC TI ≥ 8 uger i de første 24 uger
2 år
Ændring i livskvalitetsscore med QOL-E spørgeskema
Tidsramme: 2 år
Score af QOL-E-spørgeskema fra baseline og andel, der opnår meningsfuld klinisk vigtig forskel). Højere værdier indikerer bedre livskvalitet
2 år
Ændring i livskvalitetsscore med HM-PRO spørgeskema
Tidsramme: 2 år
Score af HM-PRO-spørgeskema fra baseline og andel opnår en meningsfuld klinisk vigtig forskel). Lavere værdier indikerer bedre livskvalitet
2 år
Ændring i serumferritin
Tidsramme: 2 år
Gennemsnitlig ændring af værdien af ​​serumferritin fra baseline.
2 år
Ændring i brugen af ​​jernkelationsterapi
Tidsramme: 2 år
Gennemsnitlig ændring af dosis af jernkeleringsterapi brug fra baseline
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Associazione Qol-one

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

3. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

3. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QOL-ONE Phoenix

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Luspatercept Injection [Reblozyl]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner