Del5q, 이전 치료에 대한 불응성/내성/내약성, RBC-TD를 동반한 MDS로 인한 빈혈 치료를 위한 Luspatercept의 효능 및 안전성 (Phoenix)
이전 치료에 불응성/내성/내약성이 없는 del5q 골수이형성 증후군으로 인한 빈혈 치료를 위한 Luspatercept의 효능 및 안전성
주로 노인에게 영향을 미치는 골수이형성 증후군은 빈혈, 호중구 감소증 및/또는 다양한 중증도의 혈소판 감소증으로 임상적으로 나타나는 비효율적인 조혈을 특징으로 하는 조혈 줄기 세포의 이질적인 클론 장애 그룹입니다. 이로 인해 종종 RBC 수혈 의존성(TD) 빈혈, 감염 위험 증가 및/또는 출혈, 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행될 가능성이 있습니다.
레날리도마이드는 추가 세포유전학적 이상이 있거나 없는 염색체 5q 결실(del5q)이 있는 저위험 골수이형성 증후군(MDS)으로 인한 적혈구 수혈 의존성(RBC TD) 빈혈에 대해 승인되었습니다. 환자의 약 1/3은 불응성/내성/불내성이며 추가 치료 옵션이 필요합니다.
적혈구 성숙화제인 Luspatercept(ACE-536)는 인간 면역글로불린 G1(IgG1 -FC). Luspatercept는 말기 적혈구 생성의 내인성 억제제(예: 성장 분화 인자 11, GDF11)에 작용하여 성숙한 적혈구의 순환계로의 방출을 증가시킵니다. 비임상 데이터에 따르면 luspatercept는 말기 적혈구 발달을 관장하는 음성 조절인자에 결합하여 작용을 억제함으로써 골수에서 적혈구의 성숙을 촉진합니다.
Luspatercept는 에리스로포이에틴 기반 요법에 대해 만족스럽지 못한 반응을 보이거나 적합하지 않은 환 철적아세포를 가진 매우 낮거나 중간 정도의 위험을 가진 베타 지중해 빈혈과 관련된 수혈 의존성 빈혈이 있는 성인 환자의 치료에 사용됩니다. . 다른 MDS 하위 유형에 대해서는 표시되지 않습니다. 불행하게도, 레날리도마이드에 대한 del5q 불응성/내성/내약성이 있는 MDS 환자는 RBC TD 저위험 MDS의 빈혈에 대한 새로운 치료법을 평가하는 임상 시험에서 제외됩니다. 따라서 이러한 환자의 빈혈 치료는 미충족 수요이다.
QOL-ONE Phoenix는 2상, 다기관, 단일 암, 전향적 연구입니다. 이 연구의 1차 목적은 IPSS-R 매우 낮거나 낮거나 중간 위험이고 < 5% 골수모세포종, 레날리도마이드에 저항성/불응성/불내성 및 적혈구 수혈이 필요한 사람.
연구는 스크리닝 기간, 2년 치료 기간 및 3년 추적 기간으로 나뉩니다.
1차 목적은 IPSS-R 위험이 매우 낮거나 낮거나 중간이고 골수 < 5%인 del5q가 있는 MDS가 있는 피험자에서 RBC TI(처음 24주 동안 연속 8주 동안 수혈 부족)에 대한 luspatercept의 효과를 평가하는 것입니다. 폭발, 레날리도마이드 및 RBC TD에 대한 내성/불응성/내약성.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Esther N Oliva, MD
- 전화번호: +393298699514
- 이메일: trials@qol-one.org
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Ospedale Civile
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수석 연구원:
- Monia Marchetti
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연락하다:
- Monia Marchetti
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Ancona, 이탈리아
- 모병
- A.O.U. Ospedali Riuniti
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연락하다:
- Antonella Poloni
- 이메일: a.poloni@univpm.it
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수석 연구원:
- Antonella Poloni
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Avellino, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O. S. Giuseppe Moscati
-
연락하다:
- Antonio Volpe
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수석 연구원:
- Antonio Volpe
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Biella, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale Degli Infermi
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연락하다:
- Andrea Castelli
-
수석 연구원:
- Andrea Castelli
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Catania, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. G. Rodolico San Marco
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연락하다:
- Giuseppe A Palumbo
-
수석 연구원:
- Giuseppe A Palumbo
-
Catania, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- ARNAS Garibaldi, PO Nesima
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연락하다:
- Stefana Impera
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수석 연구원:
- Stefana Impera
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Chivasso, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- ASL TO 4 - Ospedale Chivasso
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연락하다:
- Emanuela Messa
-
수석 연구원:
- Emanuela Messa
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Cosenza, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Azienda Ospedaliera Annunziata
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연락하다:
- Ernesto Vigna
-
수석 연구원:
- Ernesto Vigna
-
Firenze, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. Careggi
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연락하다:
- Valeria Santini
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수석 연구원:
- Valeria Santini
-
Napoli, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. Federico II
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수석 연구원:
- Fabrizio Pane
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연락하다:
- Fabrizio Pane
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Novara, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. Maggiore della Carita
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수석 연구원:
- Andrea Patriarca
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연락하다:
- Andrea Patriarca
- 이메일: andrea.patriarca@uniupo.it
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Palermo, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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연락하다:
- Sergio Siragusa
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수석 연구원:
- Sergio Siragusa
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Pescara, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale Civile Spirito Santo
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연락하다:
- Prassede Salutari
-
수석 연구원:
- Prassede Salutari
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Reggio Calabria, 이탈리아, 89133
- 모병
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
연락하다:
- Esther N Oliva
- 전화번호: +393298699514
- 이메일: trials@qol-one.org
-
수석 연구원:
- Esther N Oliva, MD
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Reggio Emilia, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- IRCCS di Reggio Emilia
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연락하다:
- Isabella Capodanno
- 이메일: isabella.capodanno@ausl.re.it
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수석 연구원:
- Isabella Capodanno
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Roma, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Policlinico Tor Vergata
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연락하다:
- Maria T Voso
-
수석 연구원:
- Maria T Voso
-
Roma, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Policlinico Umberto I
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연락하다:
- Massimo Breccia
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수석 연구원:
- Massimo Breccia
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Roma, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale S. Eugenio
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연락하다:
- Pasquale Niscola
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수석 연구원:
- Pasquale Niscola
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Salerno, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
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수석 연구원:
- Carmine Selleri
-
연락하다:
- Carmine Selleri
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
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연락하다:
- Grazia Sanpaolo
-
수석 연구원:
- Grazia Sanpaolo
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Terni, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- AO Santa Maria di Terni
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연락하다:
- Marina Liberati
- 이메일: marina.liberati@unipg.it
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수석 연구원:
- Marina Liberati
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Torino, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- A.O. Città della Salute e della Scienza
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연락하다:
- Chiara Frairia
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수석 연구원:
- Chiara Frairia
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Trieste, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- ASU Giuliano Isontina
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연락하다:
- Francesco Zaja
-
수석 연구원:
- Francesco Zaja
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 2018 WHO 분류에 따라 del5q를 사용한 MDS의 문서화된 진단
매우 낮음, 낮음 또는 중간 위험 질병의 IPSS-R 분류(Greenberg, 2012) 및:
- < 5% 골수 폭발
- 말초 혈액 WBC 수 <13,000/μL
- 이전 ESA 치료에 대한 불응성 또는 불내성 또는 부적격
- 이전에 ESA 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)로 치료받은 경우, 두 제제 모두 스크리닝 날짜 ≥ 4주 전에 중단되어야 합니다.
다음 중 하나로 정의된 이전의 레날리도마이드 치료에 불응성, 내약성 또는 부적격:
- 최소 4주기 동안 이전 레날리도마이드 치료에 불응성; - 무응답 또는 더 이상 유지되지 않는 응답 문서화(HI-E)
- 이전 레날리도마이드 치료에 대한 내약성 - 내약성 또는 부작용으로 인해 도입 후 언제든지 레날리도마이드 중단에 대한 문서화
- 레날리도마이드 부적격 - 치료 시작 시 50000/mmc 미만의 혈소판 수 또는 500/mmc 미만의 절대 호중구 수
- 레날리도마이드는 스크리닝 날짜로부터 ≥ 4주 전에 중단되어야 합니다.
다음 기준에 따라 문서화된 대로 적혈구 수혈이 필요합니다.
- 등록 직전 최소 16주 동안 확인된 pRBC의 평균 수혈 요구량은 ≥ 2단위/8주입니다.
- 적격성 기준을 충족하는 수혈로 간주되려면 적혈구 수혈 당시 또는 투여 전 7일 이내에 Hb 수치가 ≤ 10.0g/dL여야 합니다. Hb 수치가 > 10.0 g/dL일 때 실시된 RBC 수혈 및/또는 선택 수술을 위해 실시된 RBC 수혈은 자격 기준을 충족하기 위한 필수 수혈로 인정되지 않습니다.
- 스크리닝 직전 16주 동안 연속 56일 동안 RBC 수혈을 받지 않은 기간 없음
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 0, 1 또는 2
성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성: 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 2) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 연속 24개월 이상 지속되지 않음( 즉, 이전 24개월 연속 월경 중 어느 때라도 월경을 했음), 다음을 충족해야 합니다.
- 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 검사를 받아야 합니다(선별 임신 검사가 C1D1의 72시간 이내에 수행되지 않은 경우). 자세한 내용은 섹션 6.1을 참조하십시오. 그녀는 연구 과정 동안과 연구 치료 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다.
- 성적으로 활발한 경우 연구 제품 시작 5주 전, 연구 요법(용량 중단 포함) 동안 및 연구 요법 중단 후 12주 동안 중단 없이 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다.
남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.
- 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 남성 라텍스 콘돔 또는 천연(동물) 막(예: 폴리우레탄)으로 만들어지지 않은 비라텍스 콘돔으로 정의되는 콘돔 사용에 동의합니다. , 성공적인 정관절제술을 받은 경우에도 용량 중단 동안 및 연구 제품 중단 후 최소 12주 동안.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 P53 돌연변이
기저 MDS 질병에 대한 질병 조절제(저메틸화제)를 사용한 선행 요법
- 이전에 HMA를 받은 피험자는 피험자가 1회 이하의 HMA 용량을 받았다는 조건하에 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 마지막 용량은 스크리닝 날짜로부터 ≥ 5주여야 합니다.
- 이전에 luspatercept(ACE-536) 또는 sotatercept(ACE-011)로 치료받은 적이 있음
- 2차 MDS, 즉 화학적 상해 또는 다른 질병에 대한 화학 요법 및/또는 방사선 치료의 결과로 발생하는 것으로 알려진 MDS. 5 철분, 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 또는 유전성 용혈성 빈혈 또는 위장관 출혈로 인해 임상적으로 유의한 것으로 알려진 빈혈
6. 이전 동종이계 또는 자가 줄기 세포 이식 7. 알려진 AML 진단 병력 8. 연구 시작 전 5주 이내에 다음 중 하나의 사용:
- 항암 세포독성 화학요법제 또는 치료제
- 코르티코스테로이드, MDS 이외의 의학적 상태에 대해 연구 시작 전 ≥ 1주 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 피험자는 제외
- 스크리닝 전 최소 8주 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 피험자를 제외한 철 킬레이트제
- 기타 RBC 조혈 성장 인자
연구 약물 또는 장치, 또는 연구용으로 승인된 요법. 이전 시험약의 반감기를 알고 있는 경우에는 스크리닝 전 반감기의 5배 이내 또는 5주 이내 중 더 긴 기간을 제외하고 사용한다. 9. 적절한 치료에도 불구하고 확장기 혈압(DBP) ≥ 100 mmHg의 반복적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 10. 예상 사구체 여과율(eGFR) 또는 크레아티닌 청소율 < 40mL/분.
11. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소 ≥ 3.0 x 정상 상한치(ULN) 12. 총 빌리루빈 ≥ 2.0 x ULN.
- 골수 내 활성 적혈구 전구체 파괴(즉, 비효율적인 적혈구 생성) 또는 알려진 길버트 증후군 병력이 있는 경우 더 높은 수치가 허용됩니다.
- 자가면역 용혈성 빈혈의 증거가 있는 경우 제외 13. 대상자가 5년 이상 동안 질병이 없는 경우(이전 악성 종양에 대한 임의의 활성 또는 보조 치료 완료 포함)가 아닌 한, MDS 이외의 이전 악성 병력. 단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
- 자궁경부의 제자리 암종
- 유방의 제자리 암종
- 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 루스파터셉트
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적격 피험자는 3주마다(21일; Q3W) 1.0mg/kg 피하 주사의 시작 용량인 luspatercept(ACE-536)를 투여받습니다. 용량 수준은 시작 용량에서 1.33mg/kg, 최대 1.75mg/kg(최대 총 용량 168mg)까지 단계적으로 증량할 수 있습니다. 최소 1회 용량의 luspatercept를 투여받은 모든 피험자는 임상적 이점의 증거를 평가하기 위해 최대 2년까지 24주(168일)마다 평가 방문과 함께 169일 이후 후속 평가를 받아야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RBC 수혈 독립성
기간: 24주
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시험 등록으로부터 처음 24주 동안 8주 동안 RBC TI인 대상체의 비율
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Luspatercept의 안전성 및 내약성 발생 빈도 및 중증도로 측정하고 CTCAE v. 5.0으로 평가
기간: 5 년
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AE의 유형, 빈도, 심각도.
연구에 등록된 피험자에서 발생하는 이상 반응은 CTCAE v5.0에 따라 평가됩니다. 또한 이상 반응과 luspatercept 치료 간의 관계가 평가됩니다.
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5 년
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장기적으로 RBC-TI
기간: 5 년
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시험 시작 후 첫 48주 및 30개월 동안 8주 동안 RBC TI인 피험자의 비율
|
5 년
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RBC-TI 기간
기간: 2 년
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RBC TI ≥ 8주를 달성한 피험자에 대한 최대 RBC 수혈 독립 기간
|
2 년
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적혈구 수혈 감소
기간: 24주
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8주 동안 수혈된 총 pRBC 단위의 평균 변화 및 HI-E 달성 비율(이전 8주 동안 기준 수혈 부담이 8 단위 이상인 사람에서 이전 8주 동안 4 단위 이상 감소)
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24주
|
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헤모글로빈 증가
기간: 2 년
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HI-E(Hb ≥1.5g/dL 증가)를 달성하는 비율 및 기준선에서 hb 수준의 평균 변화
|
2 년
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RBC TI까지의 시간
기간: 2 년
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첫 24주 동안 첫 RBC TI ≥ 8주 달성까지의 시간
|
2 년
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QOL-E 설문지를 통한 삶의 질 점수 변화
기간: 2년
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기준선 및 의미 있는 임상적 중요한 차이를 달성한 비율로부터의 QOL-E 설문지 점수).
값이 높을수록 삶의 질이 향상됨을 나타냅니다.
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2년
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HM-PRO 설문지를 통한 삶의 질 점수 변화
기간: 2년
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기준선 및 의미 있는 임상적 중요한 차이를 달성한 비율로부터의 HM-PRO 설문지 점수).
값이 낮을수록 삶의 질이 향상됨을 의미
|
2년
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혈청 페리틴의 변화
기간: 2년
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기준선에서 혈청 페리틴 값의 평균 변화입니다.
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2년
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철킬레이트화 요법 사용의 변화
기간: 2년
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기준선 대비 철 킬레이트화 요법 사용 용량의 평균 변화
|
2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .