Skuteczność i bezpieczeństwo luspaterceptu w leczeniu niedokrwistości spowodowanej MDS z del5q, oporną/oporną/nietolerującą wcześniejszego leczenia, RBC-TD (Phoenix)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Udokumentowana diagnoza MDS za pomocą del5q zgodnie z klasyfikacją WHO z 2018 r

3. Klasyfikacja IPSS-R (Greenberg, 2012) chorób o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku oraz:

   • < 5% blastów w szpiku kostnym
   • Liczba leukocytów we krwi obwodowej <13 000/μl
4. Oporny, nietolerujący lub niekwalifikujący się do wcześniejszego leczenia ESA
5. W przypadku wcześniejszego leczenia ESA lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), oba leki muszą zostać odstawione ≥ 4 tygodnie przed datą badania przesiewowego.

6. Oporny lub nietolerujący wcześniejszego leczenia lenalidomidem lub niekwalifikujący się do wcześniejszego leczenia lenalidomidem, zgodnie z definicją za pomocą jednego z poniższych kryteriów:

   • Oporny na wcześniejsze leczenie lenalidomidem przez co najmniej 4 cykle; - dokumentacja braku odpowiedzi lub odpowiedzi, która nie jest już utrzymywana (HI-E)
   • Nietolerancja wcześniejszego leczenia lenalidomidem – dokumentacja odstawienia lenalidomidu w dowolnym momencie po wprowadzeniu z powodu nietolerancji lub zdarzenia niepożądanego
   • lenalidomid niekwalifikowalny – liczba płytek krwi poniżej 50 000/mmc lub bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500/mmc na początku leczenia
   • lenalidomid musi zostać odstawiony ≥ 4 tygodnie przed datą badania przesiewowego.

   Wymaga transfuzji krwinek czerwonych, co udokumentowano następującymi kryteriami:

   • średnie zapotrzebowanie na transfuzję ≥ 2 jednostek/8 tygodni pRBC potwierdzone przez co najmniej 16 tygodni bezpośrednio poprzedzających włączenie.
   • Poziom Hb w czasie lub w ciągu 7 dni przed podaniem transfuzji krwinek czerwonych musi wynosić ≤ 10,0 g/dl, aby transfuzja została zaliczona na poczet spełnienia kryteriów kwalifikacji. Transfuzje krwinek czerwonych podawane, gdy poziom Hb wynosił > 10,0 g/dl i/lub transfuzje krwinek czerwonych podawane w ramach planowej operacji nie kwalifikują się jako transfuzje wymagane w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji.
   • żadnego kolejnego 56-dniowego okresu bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni bezpośrednio poprzedzających badanie przesiewowe
7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

8. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące ( tzn. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy), musi:

   • Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez Badacza przed rozpoczęciem badanej terapii (chyba że przesiewowy test ciążowy został wykonany w ciągu 72 godzin od C1D1). Więcej informacji znajduje się w sekcji 6.1. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania.
   • W przypadku aktywności seksualnej wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i być w stanie przestrzegać jej bez przerwy przez 5 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem, podczas terapii (w tym przerw w podawaniu) i przez 12 tygodni po przerwaniu terapii badanym.

9. Mężczyźni muszą:

   • Zgoda na używanie prezerwatywy, zdefiniowanej jako męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa, która nie jest wykonana z naturalnej (zwierzęcej) membrany (na przykład poliuretanu), podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą mogącą zajść w ciążę podczas udziału w badaniu , podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 12 tygodni po odstawieniu produktu badanego, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
10. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Mutacja P53 podczas badań przesiewowych

2. Wcześniejsza terapia środkami modyfikującymi przebieg choroby podstawowej MDS (środki hipometylujące)

   • osoby, które wcześniej otrzymały HMA, mogą zostać włączone według uznania badacza, pod warunkiem, że pacjent otrzymał nie więcej niż 1 dawkę HMA). Ostatnia dawka musi być ≥ 5 tygodni od daty badania przesiewowego.
3. Wcześniej leczony luspaterceptem (ACE-536) lub sotaterceptem (ACE-011)
4. Wtórny MDS, tj. MDS, o którym wiadomo, że powstał w wyniku urazu chemicznego lub chemioterapii i/lub radioterapii innych chorób. 5 Znana klinicznie istotna niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego lub autoimmunologiczna lub dziedziczna niedokrwistość hemolityczna lub krwawienie z przewodu pokarmowego

6. Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych 7. Znana historia rozpoznania AML 8. Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 5 tygodni przed włączeniem do badania:

• przeciwnowotworowy cytotoksyczny środek chemioterapeutyczny lub leczenie
• kortykosteroid, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania z powodu schorzeń innych niż MDS
• środki chelatujące żelazo, z wyjątkiem osób otrzymujących stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• inne hematopoetyczne czynniki wzrostu RBC

• badany lek lub urządzenie albo zatwierdzoną terapię do użytku eksperymentalnego. Jeśli znany jest okres półtrwania poprzedniego badanego produktu, należy go zużyć w ciągu 5-krotności okresu półtrwania przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 tygodni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, jest wykluczony. 9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako powtarzające się podwyższenie rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) ≥ 100 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia. 10. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) lub klirens kreatyniny < 40 ml/min.

  11. Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy lub aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy ≥ 3,0 x górna granica normy (GGN) 12. Bilirubina całkowita ≥ 2,0 x GGN.

• wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać zniszczeniu aktywnych prekursorów krwinek czerwonych w szpiku kostnym (tj. nieskutecznej erytropoezie) lub w obecności znanej historii zespołu Gilberta.
• osoby są wykluczone, jeśli istnieją dowody autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej 13. Wcześniejsze występowanie nowotworów złośliwych, innych niż MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby (w tym ukończył jakiekolwiek aktywne lub uzupełniające leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego) przez ≥ 5 lat. Dozwolone są jednak osoby z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami:
• Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Rak in situ szyjki macicy
• Rak in situ piersi
• Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzłów, przerzutów [TNM])