Effekt og sikkerhet av Luspatercept for behandling av anemi på grunn av MDS med del5q, ildfast/resistent/intolerant overfor tidligere behandlinger, RBC-TD (Phoenix)
Effekt og sikkerhet av Luspatercept for behandling av anemi på grunn av myelodysplastiske syndromer med del5q, refraktær/resistent/intolerant overfor tidligere behandlinger, som krever transfusjoner av røde blodlegemer
Myelodysplastiske syndromer, som primært rammer eldre voksne, er en heterogen gruppe av klonale lidelser av hematopoietiske stamceller karakterisert ved ineffektiv hematopoiesis som manifesterer seg klinisk som anemi, nøytropeni og/eller trombocytopeni av varierende alvorlighetsgrad; disse resulterer ofte i RBC-transfusjonsavhengig (TD) anemi, økt risiko for infeksjon og/eller blødning, samt et potensial for å utvikle seg til akutt myeloid leukemi (AML).
Lenalidomid er godkjent for blodtransfusjonsavhengig (RBC TD) anemi på grunn av lavrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) med en kromosom 5q delesjon (del5q) med eller uten ytterligere cytogenetiske abnormiteter. Omtrent en tredjedel av pasientene er refraktære/resistente/intolerante og vil kreve ytterligere behandlingsalternativer.
Luspatercept (ACE-536), et erytroidmodningsmiddel, er et rekombinant fusjonsprotein som består av en modifisert form av det ekstracellulære domenet (ECD) av den humane aktivinreseptoren type IIB (ActRIIB) knyttet til Fc-delen av humant immunglobulin G1 (IgG1) -Fc). Luspatercept virker på endogene hemmere av erytropoese i sent stadium (f.eks. vekstdifferensieringsfaktor 11, GDF11) for å øke frigjøringen av modne erytrocytter i sirkulasjonen. Ikke-kliniske data har vist at luspatercept binder seg til negative regulatorer som styrer utviklingen av erytroider på sent stadium for å hemme deres virkning, og dermed fremme modningen av erytrocytter i benmargen.
Luspatercept er indisert for behandling av voksne pasienter med transfusjonsavhengig anemi assosiert med beta-talassemi og på grunn av svært lav, lav og middels risiko MDS med ringsideroblaster, som hadde en utilfredsstillende respons på eller ikke er kvalifisert for erytropoietinbasert behandling . Det er ikke indisert for andre MDS-undertyper. Dessverre er pasienter med MDS med del5q refraktær/resistent/intolerant mot lenalidomid ekskludert fra kliniske studier som evaluerer nye behandlinger for anemi av RBC TD lavere risiko MDS. Derfor er behandling av anemi hos slike pasienter et udekket behov.
QOL-ONE Phoenix er en fase 2, multisenter, enarms, prospektiv studie. Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av luspatercept på RBC TI hos personer med MDS med del5q med IPSS-R svært lav, lav eller middels risiko og < 5 % benmargsblaster, resistente/refraktære/intolerante mot lenalidomid og som trenger RBC-transfusjoner.
Studien er delt inn i en screeningsperiode, en 2-årig behandlingsperiode og en 3-års oppfølgingsperiode.
Primært mål er å evaluere effekten av luspatercept på RBC TI (mangel på transfusjoner i 8 påfølgende uker innen de første 24 ukene) hos personer med MDS med del5q med IPSS-R svært lav, lav eller middels risiko og < 5 % benmarg eksplosjoner, motstandsdyktig/ildfast/intolerant mot lenalidomid og RBC TD.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Esther N Oliva, MD
- Telefonnummer: +393298699514
- E-post: trials@qol-one.org
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Ospedale Civile
-
Hovedetterforsker:
- Monia Marchetti
-
Ta kontakt med:
- Monia Marchetti
-
Ancona, Italia
- Rekruttering
- A.O.U. Ospedali Riuniti
-
Ta kontakt med:
- Antonella Poloni
- E-post: a.poloni@univpm.it
-
Hovedetterforsker:
- Antonella Poloni
-
Avellino, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O. S. Giuseppe Moscati
-
Ta kontakt med:
- Antonio Volpe
-
Hovedetterforsker:
- Antonio Volpe
-
Biella, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Degli Infermi
-
Ta kontakt med:
- Andrea Castelli
-
Hovedetterforsker:
- Andrea Castelli
-
Catania, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O.U. G. Rodolico San Marco
-
Ta kontakt med:
- Giuseppe A Palumbo
-
Hovedetterforsker:
- Giuseppe A Palumbo
-
Catania, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- ARNAS Garibaldi, PO Nesima
-
Ta kontakt med:
- Stefana Impera
-
Hovedetterforsker:
- Stefana Impera
-
Chivasso, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- ASL TO 4 - Ospedale Chivasso
-
Ta kontakt med:
- Emanuela Messa
-
Hovedetterforsker:
- Emanuela Messa
-
Cosenza, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Annunziata
-
Ta kontakt med:
- Ernesto Vigna
-
Hovedetterforsker:
- Ernesto Vigna
-
Firenze, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O.U. Careggi
-
Ta kontakt med:
- Valeria Santini
-
Hovedetterforsker:
- Valeria Santini
-
Napoli, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O.U. Federico II
-
Hovedetterforsker:
- Fabrizio Pane
-
Ta kontakt med:
- Fabrizio Pane
-
Novara, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O.U. Maggiore della Carita
-
Hovedetterforsker:
- Andrea Patriarca
-
Ta kontakt med:
- Andrea Patriarca
- E-post: andrea.patriarca@uniupo.it
-
Palermo, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
Ta kontakt med:
- Sergio Siragusa
-
Hovedetterforsker:
- Sergio Siragusa
-
Pescara, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
Ta kontakt med:
- Prassede Salutari
-
Hovedetterforsker:
- Prassede Salutari
-
Reggio Calabria, Italia, 89133
- Rekruttering
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
-
Ta kontakt med:
- Esther N Oliva
- Telefonnummer: +393298699514
- E-post: trials@qol-one.org
-
Hovedetterforsker:
- Esther N Oliva, MD
-
Reggio Emilia, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCCS di Reggio Emilia
-
Ta kontakt med:
- Isabella Capodanno
- E-post: isabella.capodanno@ausl.re.it
-
Hovedetterforsker:
- Isabella Capodanno
-
Roma, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Policlinico Tor Vergata
-
Ta kontakt med:
- Maria T Voso
-
Hovedetterforsker:
- Maria T Voso
-
Roma, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Policlinico Umberto I
-
Ta kontakt med:
- Massimo Breccia
-
Hovedetterforsker:
- Massimo Breccia
-
Roma, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale S. Eugenio
-
Ta kontakt med:
- Pasquale Niscola
-
Hovedetterforsker:
- Pasquale Niscola
-
Salerno, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
Hovedetterforsker:
- Carmine Selleri
-
Ta kontakt med:
- Carmine Selleri
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Grazia Sanpaolo
-
Hovedetterforsker:
- Grazia Sanpaolo
-
Terni, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- AO Santa Maria di Terni
-
Ta kontakt med:
- Marina Liberati
- E-post: marina.liberati@unipg.it
-
Hovedetterforsker:
- Marina Liberati
-
Torino, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- A.O. Città della Salute e della Scienza
-
Ta kontakt med:
- Chiara Frairia
-
Hovedetterforsker:
- Chiara Frairia
-
Trieste, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- ASU Giuliano Isontina
-
Ta kontakt med:
- Francesco Zaja
-
Hovedetterforsker:
- Francesco Zaja
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
- Dokumentert diagnose av MDS med del5q i henhold til 2018 WHO-klassifisering
IPSS-R-klassifisering (Greenberg, 2012) av sykdom med svært lav, lav eller middels risiko, og:
- < 5 % blaster i benmarg
- Antall WBC i perifert blod <13 000/μL
- Refraktær eller intolerant overfor, eller ikke kvalifisert for, tidligere ESA-behandling
- Hvis de tidligere er behandlet med ESA eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), må begge midlene ha blitt seponert ≥ 4 uker før datoen for screening.
Refraktær eller intolerant overfor, eller ikke kvalifisert for, tidligere lenalidomidbehandling, som definert av ett av følgende:
- Refraktær overfor tidligere lenalidomidbehandling i minst 4 sykluser; - dokumentasjon på frafall eller svar som ikke lenger opprettholdes (HI-E)
- Intolerant overfor tidligere lenalidomidbehandling - dokumentasjon på seponering av lenalidomid når som helst etter introduksjon på grunn av intoleranse eller en bivirkning
- lenalidomid ikke kvalifisert - blodplatetall under 50 000/mmc eller absolutt nøytrofiltall under 500/mmc ved behandlingsstart
- lenalidomid må ha blitt seponert ≥ 4 uker før datoen for screening.
Krever RBC-transfusjoner, som dokumentert av følgende kriterier:
- gjennomsnittlig transfusjonsbehov på ≥ 2 enheter/8 uker med pRBC bekreftet i minimum 16 uker umiddelbart før registrering.
- Hb-nivåer på tidspunktet for eller innen 7 dager før administrering av en RBC-transfusjon må ha vært ≤ 10,0 g/dL for at transfusjonen skal telles mot å oppfylle kvalifikasjonskriteriene. RBC-transfusjoner administrert når Hb-nivåer var > 10,0 g/dL og/eller RBC-transfusjoner administrert for elektiv kirurgi vil ikke kvalifisere som en nødvendig transfusjon for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
- ingen sammenhengende 56-dagers periode som var RBC-transfusjonsfri i løpet av de 16 ukene umiddelbart før screening
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0, 1 eller 2
Kvinner i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausale (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad ( dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene), må:
- Ha to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studieterapi starter (med mindre screening-graviditetstesten ble utført innen 72 timer etter C1D1). Se avsnitt 6.1 for ytterligere detaljer. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling.
- Hvis seksuelt aktiv, godta å bruke, og være i stand til å overholde, svært effektiv prevensjon uten avbrudd, 5 uker før oppstart av forsøksproduktet, under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker etter seponering av studieterapien.
Mannlige fag må:
- Godta å bruke et kondom, definert som et latekskondom for menn eller ikke-latekskondomer som ikke er laget av naturlig (dyre-) membran (for eksempel polyuretan), under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien , under doseavbrudd og i minst 12 uker etter seponering av undersøkelsesproduktet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
- Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
- P53 mutasjon ved screening
Tidligere behandling med sykdomsmodifiserende midler for underliggende MDS-sykdom (hypometylerende midler)
- forsøkspersoner som tidligere har mottatt HMA kan bli registrert etter etterforskerens skjønn, betinget av at forsøkspersonen ikke fikk mer enn 1 dose HMA). Den siste dosen må være ≥ 5 uker fra datoen for screening.
- Tidligere behandlet med enten luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
- Sekundær MDS, dvs. MDS som er kjent for å ha oppstått som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer. 5 Kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning
6. Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon 7. Kjent historie med diagnose av AML 8. Bruk av ett av følgende innen 5 uker før studiestart:
- anticancer cytotoksisk kjemoterapeutisk middel eller behandling
- kortikosteroid, unntatt for personer på en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke før studiestart for andre medisinske tilstander enn MDS
- jernchelaterende midler, bortsett fra forsøkspersoner på en stabil eller avtagende dose i minst 8 uker før screening
- andre RBC hematopoetiske vekstfaktorer
undersøkelsesmedisin eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk. Hvis halveringstiden til det forrige undersøkelsesproduktet er kjent, skal bruk innen 5 ganger halveringstiden før screening eller innen 5 uker, avhengig av hva som er lengst utelukkes. 9. Ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte økninger av diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg til tross for adekvat behandling. 10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) eller kreatininclearance < 40 ml/min.
11. Serumaspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase eller alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase ≥ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) 12. Totalt bilirubin ≥ 2,0 x ULN.
- høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv destruksjon av røde blodlegemer i benmargen (dvs. ineffektiv erytropoese) eller i nærvær av en kjent historie med Gilbert-syndrom.
- forsøkspersoner ekskluderes hvis det er tegn på autoimmun hemolytisk anemi 13. Tidligere maligniteter, andre enn MDS, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen (inkludert fullføring av aktiv eller adjuvant behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:
- Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Karsinom in situ i brystet
- Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Luspatercept
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få luspatercept (ACE-536): startdose på 1,0 mg/kg subkutan injeksjon hver 3. uke (21 dager; Q3W). Dosenivåene kan økes trinnvis utover startdosen til 1,33 mg/kg, og opptil maksimalt 1,75 mg/kg (med en maksimal totaldose på 168 mg). Alle forsøkspersoner som har fått minst én dose luspatercept bør gjennomgå oppfølgingsevalueringer etter dag 169 med vurderingsbesøk hver 24. uke (168 dager) opptil 2 år for å evaluere bevis på klinisk nytte. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uavhengighet av RBC-transfusjon
Tidsramme: 24 UKER
|
Andel av forsøkspersoner som er RBC TI i 8 uker i løpet av de første 24 ukene fra prøvestart
|
24 UKER
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av Luspatercept målt som frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser oppstod og vurdert av CTCAE v. 5.0
Tidsramme: 5 år
|
Type, frekvens, alvorlighetsgrad av AE.
Bivirkningene som oppstår hos forsøkspersonene som er inkludert i studien vil bli evaluert i henhold til CTCAE v5.0. Videre vil forholdet mellom bivirkninger og behandling med luspatercept bli evaluert
|
5 år
|
|
RBC-TI på lang sikt
Tidsramme: 5 år
|
Andel av forsøkspersoner som er RBC TI i 8 uker i løpet av de første 48 ukene fra prøvestart og over de 30 månedene
|
5 år
|
|
Varighet av RBC-TI
Tidsramme: 2 år
|
Maksimal varighet av RBC-transfusjonsuavhengighet for forsøkspersoner som oppnår RBC TI ≥ 8 uker
|
2 år
|
|
Reduksjon i RBC-transfusjoner
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring i totale pRBC-enheter transfundert over en rullende 8-ukers periode og andel oppnår HI-E (reduksjon i ≥ 4 enheter i de foregående 8 ukene hos de med baseline transfusjonsbyrde på ≥8 enheter i de 8 foregående ukene)
|
24 uker
|
|
Økning i hemoglobin
Tidsramme: 2 år
|
Gjennomsnittlig endring i hb-nivåer fra baseline og andel som oppnår HI-E (økning i Hb ≥1,5 g/dL)
|
2 år
|
|
Tid til RBC TI
Tidsramme: 2 år
|
Tid til å oppnå første RBC TI ≥ 8 uker i løpet av de første 24 ukene
|
2 år
|
|
Endring i livskvalitetspoeng med QOL-E spørreskjema
Tidsramme: 2 år
|
Score av QOL-E spørreskjema fra baseline og andel oppnå meningsfull klinisk viktig forskjell).
Høyere verdier indikerer bedre livskvalitet
|
2 år
|
|
Endring i livskvalitetsscore med HM-PRO spørreskjema
Tidsramme: 2 år
|
Score av HM-PRO-spørreskjema fra baseline og andel som oppnår meningsfull klinisk viktig forskjell).
Lavere verdier indikerer bedre livskvalitet
|
2 år
|
|
Endring i serumferritin
Tidsramme: 2 år
|
Gjennomsnittlig endring av verdien av serumferritin fra baseline.
|
2 år
|
|
Endring i bruk av jernkeleringsterapi
Tidsramme: 2 år
|
Gjennomsnittlig endring av dose av jernkeleringsterapibruk fra baseline
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- QOL-ONE Phoenix
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .