Эффективность и безопасность луспатерцепта для лечения анемии, вызванной МДС с del5q, рефрактерной/резистентной/непереносимой к предшествующему лечению, RBC-TD (Phoenix)

Критерии включения:

1. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
2. Документально подтвержденный диагноз МДС с del5q по классификации ВОЗ 2018 г.

3. Классификация IPSS-R (Greenberg, 2012) заболеваний с очень низким, низким или промежуточным риском, а также:

   • < 5% бластов в костном мозге
   • Количество лейкоцитов в периферической крови <13 000/мкл
4. Рефрактерность или непереносимость или непригодность для предшествующего лечения ESA
5. Если ранее применяли ЭСС или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), прием обоих препаратов должен быть прекращен за ≥ 4 недель до даты скрининга.

6. Рефрактерность или непереносимость или непригодность для предшествующего лечения леналидомидом, как определено любым из следующих:

   • Рефрактерность к предшествующему лечению леналидомидом в течение не менее 4 циклов; - документирование отсутствия ответа или ответа, который больше не ведется (HI-E)
   • Непереносимость предшествующего лечения леналидомидом - документальное подтверждение прекращения приема леналидомида в любое время после введения в связи с непереносимостью или нежелательным явлением.
   • леналидомид неприемлем - количество тромбоцитов ниже 50000/ммк или абсолютное количество нейтрофилов ниже 500/ммк в начале лечения
   • леналидомид должен быть прекращен за ≥ 4 недель до даты скрининга.

   Требуется переливание эритроцитов, что подтверждается следующими критериями:

   • средняя потребность в переливании ≥ 2 единиц/8 недель пэритроцитарной массы, подтвержденная как минимум в течение 16 недель непосредственно перед включением в исследование.
   • Уровни гемоглобина во время или в течение 7 дней до переливания эритроцитов должны быть ≤ 10,0 г/дл, чтобы переливание было засчитано в соответствии с критериями приемлемости. Переливание эритроцитов, проводимое при уровне гемоглобина > 10,0 г/дл, и/или переливание эритроцитов, проводимое для плановой операции, не будет квалифицироваться как обязательное переливание для целей соответствия критериям приемлемости.
   • отсутствие последовательных 56-дневных периодов без трансфузий эритроцитов в течение 16 недель, непосредственно предшествующих скринингу
7. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

8. Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находились в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд. т. е. имела менструацию в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд), должен:

   • Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии (если скрининговый тест на беременность не был проведен в течение 72 часов после C1D1). Дополнительные сведения см. в разделе 6.1. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения.
   • Если вы ведете половую жизнь, согласитесь на использование высокоэффективных средств контрацепции и будьте в состоянии соблюдать их без перерыва за 5 недель до начала приема исследуемого продукта, во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 12 недель после прекращения исследуемой терапии.

9. Субъекты мужского пола должны:

   • Согласитесь использовать презерватив, определяемый как мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, не изготовленный из натуральной (животной) мембраны (например, полиуретана), во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании. , во время перерывов в приеме и в течение как минимум 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию.
10. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Мутация р53 при скрининге

2. Предшествующая терапия агентами, модифицирующими течение основного заболевания МДС (гипометилирующие агенты).

   • субъекты, ранее получавшие НМА, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя при условии, что субъект получил не более 1 дозы НМА). Последняя доза должна быть введена через ≥ 5 недель с даты скрининга.
3. Ранее лечился либо луспатерцептом (ACE-536), либо сотатерцептом (ACE-011).
4. Вторичный МДС, т.е. МДС, о котором известно, что он возник в результате химического повреждения или лечения химиотерапией и/или лучевой терапией по поводу других заболеваний. 5 Известная клинически значимая анемия из-за дефицита железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, или аутоиммунная или наследственная гемолитическая анемия, или желудочно-кишечное кровотечение

6. Аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток в анамнезе. 7. Диагноз ОМЛ в анамнезе. 8. Использование любого из следующих средств в течение 5 недель до включения в исследование:

• противораковое цитотоксическое химиотерапевтическое средство или лечение
• кортикостероид, за исключением субъектов, получающих стабильную или уменьшающуюся дозу в течение ≥ 1 недели до включения в исследование по поводу других заболеваний, кроме МДС
• железохелатирующие агенты, за исключением субъектов, получающих стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 8 недель до скрининга
• другие гемопоэтические факторы роста эритроцитов

• исследуемое лекарство или устройство или утвержденная терапия для исследовательского использования. Если известен период полураспада предыдущего исследуемого продукта, использование в пределах 5-кратного периода полувыведения до скрининга или в течение 5 недель, в зависимости от того, что дольше, исключается. 9. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повторяющееся повышение диастолического артериального давления (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст., несмотря на адекватное лечение. 10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) или клиренс креатинина < 40 мл/мин.

  11. Аспартатаминотрансфераза сыворотки/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки или аланинаминотрансфераза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки ≥ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН) 12. Общий билирубин ≥ 2,0 х ВГН.

• более высокие уровни допустимы, если они могут быть связаны с активным разрушением предшественников эритроцитов в костном мозге (т. е. с неэффективным эритропоэзом) или с наличием известного в анамнезе синдрома Жильбера.
• субъекты исключаются, если есть признаки аутоиммунной гемолитической анемии 13. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме МДС, если только у субъекта не было заболевания (включая завершение любого активного или адъювантного лечения предшествующего злокачественного новообразования) в течение ≥ 5 лет. Тем не менее, допускаются субъекты со следующим анамнезом/одновременными состояниями:
• Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
• Карцинома in situ шейки матки
• Карцинома in situ молочной железы
• Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])