Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost Luspaterceptu pro léčbu anémie v důsledku MDS s del5q, refrakterní/rezistentní/netolerantní k předchozí léčbě, RBC-TD (Phoenix)

14. listopadu 2024 aktualizováno: Associazione Qol-one

Účinnost a bezpečnost Luspaterceptu pro léčbu anémie způsobené myelodysplastickými syndromy s del5q, refrakterní/rezistentní/netolerující k předchozí léčbě, kteří vyžadují transfuze červených krvinek

Myelodysplastické syndromy, postihující především starší dospělé, jsou heterogenní skupinou klonálních poruch hematopoetických kmenových buněk charakterizovaných neúčinnou krvetvorbou, která se klinicky projevuje jako anémie, neutropenie a/nebo trombocytopenie různé závažnosti; tyto často vedou k anémii závislé na červených krvinkách (TD), zvýšenému riziku infekce a/nebo krvácení, stejně jako k potenciální progresi v akutní myeloidní leukémii (AML).

Lenalidomid je schválen pro anémii závislou na transfuzi červených krvinek (RBC TD) způsobenou nízkorizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) s delecí chromozomu 5q (del5q) s nebo bez dalších cytogenetických abnormalit. Asi jedna třetina pacientů je refrakterních/rezistentních/netolerantních a bude vyžadovat další možnosti léčby.

Luspatercept (ACE-536), činidlo erytroidního zrání, je rekombinantní fúzní protein sestávající z modifikované formy extracelulární domény (ECD) lidského aktivinového receptoru typu IIB (ActRIIB) spojené s Fc částí lidského imunoglobulinu G1 (IgG1 -Fc). Luspatercept působí na endogenní inhibitory erytropoézy pozdního stadia (např. růstový diferenciační faktor 11, GDF11) ke zvýšení uvolňování zralých erytrocytů do oběhu. Neklinické údaje prokázaly, že se luspatercept váže na negativní regulátory, které řídí vývoj erytroidů v pozdním stádiu, aby inhibovaly jejich působení, a tím podporovaly zrání erytrocytů v kostní dřeni.

Luspatercept je indikován k léčbě dospělých pacientů s anémií závislou na transfuzi spojenou s beta-talasémií a vzhledem k velmi nízkému, nízkému a střednímu riziku MDS s kruhovými sideroblasty, kteří měli neuspokojivou odpověď na léčbu založenou na erytropoetinu nebo pro ni nejsou vhodní. . Není indikován pro jiné podtypy MDS. Bohužel pacienti s MDS s del5q refrakterní/rezistentní/netolerující lenalidomid jsou vyloučeni z klinických studií, které hodnotí nové způsoby léčby anémie RBC TD s nižším rizikem MDS. Léčba anémie u takových pacientů je proto nenaplněnou potřebou.

QOL-ONE Phoenix je multicentrická, jednoramenná, prospektivní studie fáze 2. Primárním cílem studie je vyhodnotit účinek luspaterceptu na RBC TI u subjektů s MDS s del5q s IPSS-R velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem a < 5 % blastů v kostní dřeni, rezistentních/refrakterních/intolerantních na lenalidomid a kteří vyžadují transfuze červených krvinek.

Studie je rozdělena na screeningové období, 2leté léčebné období a 3leté období sledování.

Primárním cílem je zhodnotit účinek luspaterceptu na RBC TI (nedostatek transfuzí po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů během prvních 24 týdnů) u subjektů s MDS s del5q s IPSS-R velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem a < 5 % kostní dřeně výbuchy, rezistentní/refrakterní/netolerantní k lenalidomidu a RBC TD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Ospedale Civile
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monia Marchetti
        • Kontakt:
          • Monia Marchetti
      • Ancona, Itálie
        • Nábor
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonella Poloni
      • Avellino, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. S. Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Antonio Volpe
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Volpe
      • Biella, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale degli Infermi
        • Kontakt:
          • Andrea Castelli
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Castelli
      • Catania, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. G. Rodolico San Marco
        • Kontakt:
          • Giuseppe A Palumbo
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giuseppe A Palumbo
      • Catania, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • ARNAS Garibaldi, PO Nesima
        • Kontakt:
          • Stefana Impera
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefana Impera
      • Chivasso, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • ASL TO 4 - Ospedale Chivasso
        • Kontakt:
          • Emanuela Messa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emanuela Messa
      • Cosenza, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera Annunziata
        • Kontakt:
          • Ernesto Vigna
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ernesto Vigna
      • Firenze, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. Careggi
        • Kontakt:
          • Valeria Santini
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valeria Santini
      • Napoli, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. Federico II
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabrizio Pane
        • Kontakt:
          • Fabrizio Pane
      • Novara, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. Maggiore della Carita
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Patriarca
        • Kontakt:
      • Palermo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
        • Kontakt:
          • Sergio Siragusa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sergio Siragusa
      • Pescara, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Civile Spirito Santo
        • Kontakt:
          • Prassede Salutari
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prassede Salutari
      • Reggio Calabria, Itálie, 89133
        • Nábor
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Esther N Oliva, MD
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS di Reggio Emilia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isabella Capodanno
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Maria T Voso
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria T Voso
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Massimo Breccia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Massimo Breccia
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale S. Eugenio
        • Kontakt:
          • Pasquale Niscola
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pasquale Niscola
      • Salerno, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmine Selleri
        • Kontakt:
          • Carmine Selleri
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
        • Kontakt:
          • Grazia Sanpaolo
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Grazia Sanpaolo
      • Terni, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • AO Santa Maria di Terni
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marina Liberati
      • Torino, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. Città della Salute e della Scienza
        • Kontakt:
          • Chiara Frairia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chiara Frairia
      • Trieste, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • ASU Giuliano Isontina
        • Kontakt:
          • Francesco Zaja
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesco Zaja

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  2. Dokumentovaná diagnóza MDS s del5q podle klasifikace WHO z roku 2018

  3. IPSS-R klasifikace (Greenberg, 2012) onemocnění s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem a:

    • < 5 % blastů v kostní dřeni
    • Počet bílých krvinek v periferní krvi <13 000/μl
  4. Refrakterní nebo netolerující nebo nezpůsobilí k předchozí léčbě ESA
  5. Pokud byla dříve léčena ESA nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), musí být podávání obou látek přerušeno ≥ 4 týdny před datem screeningu.

  6. Refrakterní nebo netolerantní k předchozí léčbě lenalidomidem nebo k ní nezpůsobilí, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

    • Refrakterní na předchozí léčbu lenalidomidem po dobu nejméně 4 cyklů; - dokumentace nereagování nebo odezvy, která již není udržována (HI-E)
    • Intolerance k předchozí léčbě lenalidomidem – dokumentace vysazení lenalidomidu kdykoli po zavedení z důvodu intolerance nebo nežádoucí příhody
    • nezpůsobilý lenalidomid – počet krevních destiček nižší než 50 000/mmc nebo absolutní počet neutrofilů nižší než 500/mmc na začátku léčby
    • Lenalidomid musí být vysazen ≥ 4 týdny před datem screeningu.

    Vyžaduje transfuze červených krvinek, jak dokládají následující kritéria:

    • průměrná potřeba transfuze ≥ 2 jednotky/8 týdnů pRBC potvrzená po dobu minimálně 16 týdnů bezprostředně před zařazením.
    • Hladiny Hb v době nebo do 7 dnů před podáním transfuze červených krvinek musí být ≤ 10,0 g/dl, aby se transfuze započítala do splnění kritérií způsobilosti. Transfuze červených krvinek podané, když byly hladiny Hb > 10,0 g/dl a/nebo transfuze červených krvinek podané pro plánovanou operaci, nebudou považovány za požadovanou transfuzi pro účely splnění kritérií způsobilosti.
    • žádné po sobě jdoucí 56denní období, které bylo bez transfuze červených krvinek během 16 týdnů bezprostředně předcházejících screeningu
  7. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

  8. Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců ( tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí:

    • Proveďte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením studijní terapie (pokud screeningový těhotenský test nebyl proveden do 72 hodin od C1D1). Další podrobnosti naleznete v části 6.1. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby.
    • Pokud jste sexuálně aktivní, souhlasíte s používáním vysoce účinné antikoncepce a budete schopni ji dodržovat bez přerušení, 5 týdnů před zahájením hodnoceného přípravku, během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 týdnů po přerušení studijní terapie.

  9. Muži musí:

    • Souhlasíte s používáním kondomu, definovaného jako mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který není vyroben z přírodní (zvířecí) membrány (například polyuretanové), během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii během přerušení dávkování a po dobu nejméně 12 týdnů po vysazení hodnoceného přípravku, i když podstoupil úspěšnou vasektomii.
  10. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Mutace P53 při screeningu

  2. Předchozí léčba látkami modifikujícími onemocnění pro základní onemocnění MDS (hypomethylační látky)

    • subjekty, které dříve dostávaly HMA, mohou být podle uvážení výzkumníka zapsány za předpokladu, že subjekt nedostal více než 1 dávku HMA). Poslední dávka musí být ≥ 5 týdnů od data screeningu.
  3. Dříve léčeni buď luspaterceptem (ACE-536) nebo sotaterceptem (ACE-011)
  4. Sekundární MDS, tj. MDS, o kterém je známo, že vznikl jako důsledek chemického poškození nebo léčby chemoterapií a/nebo ozařováním pro jiná onemocnění. 5 Známá klinicky významná anémie způsobená nedostatkem železa, vitamínu B12 nebo folátu nebo autoimunitní nebo dědičná hemolytická anémie nebo gastrointestinální krvácení

6. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk 7. Známá anamnéza diagnózy AML 8. Použití kteréhokoli z následujících během 5 týdnů před vstupem do studie:

  • protinádorové cytotoxické chemoterapeutické činidlo nebo léčba
  • kortikosteroid, s výjimkou subjektů na stabilní nebo klesající dávce po dobu ≥ 1 týdne před vstupem do studie pro jiné zdravotní stavy než MDS
  • přípravky chelatující železo, s výjimkou subjektů na stabilní nebo klesající dávce po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem
  • jiné RBC hematopoetické růstové faktory

  • zkoumaný lék nebo zařízení nebo schválenou terapii pro výzkumné použití. Pokud je znám poločas předchozího hodnoceného přípravku, použijte jej do 5násobku poločasu před screeningem nebo do 5 týdnů, podle toho, co je delší, je vyloučeno. 9. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako opakované zvýšení diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 100 mmHg navzdory adekvátní léčbě. 10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nebo clearance kreatininu < 40 ml/min.

    11. Sérová aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza nebo alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruvikální transamináza ≥ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) 12. Celkový bilirubin ≥ 2,0 x ULN.

  • vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní destrukci prekurzoru červených krvinek v kostní dřeni (tj. neúčinné erytropoéze) nebo v přítomnosti známé anamnézy Gilbertova syndromu.
  • subjekty jsou vyloučeny, pokud existuje důkaz o autoimunitní hemolytické anémii 13. Předchozí zhoubné bujení, jiné než MDS, pokud subjekt nebyl bez onemocnění (včetně dokončení jakékoli aktivní nebo adjuvantní léčby předchozí malignity) po dobu ≥ 5 let. Jsou však povoleny subjekty s následující historií/souběžnými stavy:
  • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému nádoru, uzlin, metastázy [TNM])

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Luspatercept
Lék: Luspatercept injekce [Reblozyl]

Vhodní jedinci dostanou luspatercept (ACE-536): počáteční dávka 1,0 mg/kg subkutánní injekcí každé 3 týdny (21 dní; Q3W). Úrovně dávky lze postupně zvyšovat nad počáteční dávku na 1,33 mg/kg a maximálně na 1,75 mg/kg (s maximální celkovou dávkou 168 mg).

Všechny subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku luspaterceptu, by měly po 169. dni podstoupit následná hodnocení s hodnotícími návštěvami každých 24 týdnů (168 dní) až po dobu 2 let, aby se vyhodnotil důkaz klinického přínosu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nezávislost transfuze RBC
Časové okno: 24 TÝDNŮ
Podíl subjektů, které mají RBC TI po dobu 8 týdnů během prvních 24 týdnů od vstupu do studie
24 TÝDNŮ

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost Luspaterceptu měřená jako frekvence a závažnost nežádoucích příhod a hodnocená pomocí CTCAE v. 5.0
Časové okno: 5 let
Typ, frekvence, závažnost AE. Nežádoucí účinky vyskytující se u subjektů zařazených do studie budou hodnoceny podle CTCAE v5.0. Dále bude hodnocen vztah mezi nežádoucími účinky a léčbou luspaterceptem.
5 let
RBC-TI v dlouhodobém horizontu
Časové okno: 5 let
Podíl subjektů, které mají RBC TI po dobu 8 týdnů během prvních 48 týdnů od vstupu do studie a během 30 měsíců
5 let
Trvání RBC-TI
Časové okno: 2 roky
Maximální trvání nezávislosti na RBC transfuzi pro subjekty, které dosáhnou RBC TI ≥ 8 týdnů
2 roky
Snížení transfuzí červených krvinek
Časové okno: 24 týdnů
Průměrná změna v celkových jednotkách pRBC podaných transfuzí během klouzavého 8týdenního období a podíl dosažený HI-E (snížení o ≥ 4 jednotky v předchozích 8 týdnech u pacientů s výchozí transfuzní zátěží ≥ 8 jednotek v 8 předchozích týdnech)
24 týdnů
Zvýšení hemoglobinu
Časové okno: 2 roky
Průměrná změna hladin Hb od výchozí hodnoty a podíl dosahující HI-E (přírůstek Hb ≥1,5 g/dl)
2 roky
Čas na RBC TI
Časové okno: 2 roky
Doba do dosažení prvního RBC TI ≥ 8 týdnů během prvních 24 týdnů
2 roky
Změna skóre kvality života pomocí dotazníku QOL-E
Časové okno: 2 roky
Skóre dotazníku QOL-E od výchozí hodnoty a podíl dosahující významného klinicky důležitého rozdílu). Vyšší hodnoty znamenají lepší kvalitu života
2 roky
Změna skóre kvality života pomocí dotazníku HM-PRO
Časové okno: 2 roky
Skóre dotazníku HM-PRO od výchozí hodnoty a podíl dosahující významného klinicky důležitého rozdílu). Nižší hodnoty znamenají lepší kvalitu života
2 roky
Změna sérového feritinu
Časové okno: 2 roky
Průměrná změna hodnoty sérového feritinu od výchozí hodnoty.
2 roky
Změna v použití chelatační terapie železa
Časové okno: 2 roky
Průměrná změna dávky chelatační terapie železa oproti výchozí hodnotě
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Associazione Qol-one

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

3. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

3. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QOL-ONE Phoenix

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Luspatercept injekce [Reblozyl]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit