分子タイピングに基づく進行性唾液腺癌の第 II 相研究

包含基準:

1. 患者はこの研究への参加を志願し、インフォームドコンセントに署名しました。
2. 18歳以上75歳以下、男性または女性。
3. 組織学的に局所進行性または転移性唾液腺癌であることが確認されている。
4. Arm1: HER-2 陽性または変異/増幅を含む HER-2 変化を有する唾液腺癌患者。アーム 2: AR 陽性の唾液腺癌患者。アーム 3: HER-2 変化または AR 陽性のない唾液腺癌患者。
5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v1.1 によれば、スパイラル CT でスキャンされた測定可能な病変の長径は 10 mm 以上、または腫れたリンパ節の短径は 15 mm 以上である必要があります。RECIST v1.1 基準によれば、以前は局所治療で治療された病変は、明らかな進行後に標的病変として使用できます。
6. ECOG パフォーマンス ステータス: 0~1;
7. 推定生存期間 ≥ 12 週間。

8. 主要な臓器の機能は正常であり、以下の要件を満たしている（治験治療開始前7日以内）：

   血液定期検査（スクリーニング前14日以内に輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）なし、投薬修正なし）：1）ヘモグロビン（HB）≧90g / L；2）好中球数（ANC）≧1.5× 109 / L;3) 血小板 (PLT) ≥ 80 × 109 / L;血液生化学検査は以下の基準に従う（スクリーニングの14日前にはアルブミンは投与されない）：1）血清総ビリルビン（BIL）≤ 正常上限（ULN）の1.5倍。 2）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST]）< 2.5 × ULN。肝転移の場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN;3) 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1 × ULN または内因性クレアチニン クリアランス > 50ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。国際正規化比 (INR) ≤ 2.3 またはプロトロンビン時間 (PT) が正常対照の範囲を超えている ≤ 6 秒。尿タンパク質 <2+ (尿タンパク質 ≥ 2+ の場合、24 時間尿タンパク質を定量できます。24 時間尿タンパク質定量 <1.0g を含めることができます);

9. 出産可能年齢の女性は、登録前の7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければならず、観察期間中および最後の治験薬投与後8週間以内に適切な方法を使用することを志願しなければならない。男性の場合、観察期間中および治験薬の最後の投与後8週間以内に不妊手術を行うか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. 良好なコンプライアンスが期待され、プログラムの要件に従って有効性と副作用のための再診を受け入れることができる患者。

除外基準:

1. 5年以内、または同時に他の活動性悪性腫瘍を患っている。 皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がんなど、治癒済みの局所腫瘍を登録できます。
2. 他の抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法などを含むがこれらに限定されない）は、治験薬の最初の使用前の28日以内に使用されました。 抗腫瘍薬の最後の投与が中止されていた場合、半減期は 5 以上が許容されます。

3. 以下のような、十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患があります。

   ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準によると、レベル II 以上の心機能不全または心エコー検査: 左心室駆出率 <50%。不安定狭心症;治療開始前1年以内に心筋梗塞が発生した。治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。修正QT間隔(QTc) > 450ms (男性); QTc > 470ms (女性) (フリデリシア式によるQTc間隔の計算。QTc異常の場合は2分間隔で3回検出し、その平均値をとる)。

4. 降圧薬によって正常範囲まで降圧できない高血圧患者（最高血圧140mmHg以上または最低血圧90mmHg以上）（2回以上の測定値に基づく血圧の平均値）で、降圧治療により上記の条件を達成できる患者。
5. 経口薬の吸収に影響を与えるさまざまな要因（嚥下不能、吐き気と嘔吐、慢性下痢、腸閉塞など）（アーム 2 の患者にのみ適用）。
6. 以下のような胃腸出血のリスクのある患者は登録できない場合があります。(1) 活動性の消化性潰瘍病変および便潜血 (++)。 (2) 3か月以内に下血、吐血の既往のある人。
7. 凝固機能の異常 (INR>1.5×ULN、活性化) 部分トロンボプラスチン時間 > 1.5×ULN)、 出血傾向あり。