Studie fáze II pokročilého karcinomu slinných žláz na základě molekulární typizace

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18, ale ≤ 75 let, muž nebo žena;
3. Histologicky potvrzeno jako lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom slinných žláz;
4. Rameno 1: pacienti s karcinomem slinných žláz s alterací HER-2 včetně HER-2 pozitivní nebo mutace/amplifikace; Rameno 2: pacienti s karcinomem slinných žláz s AR pozitivní; Rameno 3: pacienti s karcinomem slinných žláz bez změny HER-2 nebo AR-pozitivní;
5. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1 by dlouhý průměr měřitelné léze naskenovaný spirálním CT měl být ≥ 10 mm nebo krátký průměr zduřelé lymfatické uzliny by měl být ≥ 15 mm; podle standardů RECIST vl.1 dříve léčená léze s lokální léčbou může být použita jako cílové léze po jasné progresi);
6. Stav výkonu ECOG: 0~1;
7. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

8. Funkce hlavních orgánů jsou normální a splňují následující požadavky (do 7 dnů před zahájením studijní léčby):

   Rutinní krevní vyšetření (bez krevní transfuze během 14 dnů před screeningem, bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), bez korekce léků):1) Hemoglobin (HB)≥ 90 g / L;2) Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;3) krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l; Krevní biochemické testy podléhají následujícím kritériím (14 dní před screeningem není dodáván žádný albumin): 1) Celkový bilirubin v séru (BIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); 2) alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST]) < 2,5 × ULN; pokud jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 × ULN;3) Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3 nebo protrombinový čas (PT) přesahuje rozsah normálních kontrol ≤ 6 sekund; Protein v moči <2+ (pokud je protein v moči ≥ 2+, lze kvantifikovat 24hodinový protein v moči, lze zahrnout 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči <1,0 g);

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; u mužů by měla být provedena sterilizační operace nebo souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku;
10. Pacient, u kterého se očekává dobrá compliance a může přijmout následnou návštěvu pro účinnost a nežádoucí účinky podle požadavků programu.

Kritéria vyloučení:

1. Mít další aktivní malignity do 5 let nebo ve stejnou dobu. Mohou být zařazeny lokalizované nádory, které byly vyléčeny, jako je kožní bazocelulární karcinom, kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ a karcinom prsu in situ.
2. Jiné protinádorové léčby (včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie atd.) byly použity během 28 dnů před prvním použitím studovaného léčiva. pokud byla vysazena poslední dávka protinádorového léku, může být povolen ≥ 5 poločas.

3. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako například:

   Podle standardu New York Heart Association (NYHA) srdeční dysfunkce nebo echokardiografie úrovně II nebo vyšší: ejekční frakce levé komory <50 %; nestabilní angina pectoris; K infarktu myokardu došlo do 1 roku před zahájením léčby; Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, která vyžaduje léčbu nebo intervenci; korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms (muž); QTc > 470 ms (žena) (Výpočet intervalu QTc pomocí vzorce Fridericia; pokud je QTc abnormální, může být detekováno třikrát v intervalu 2 minut a je vzata průměrná hodnota);

4. Pacienti s vysokým krevním tlakem, které nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) (průměr TK na základě ≥2 měření), umožňující použití antihypertenzní léčby k dosažení výše uvedených parametrů .
5. Různé faktory, které ovlivňují absorpci perorálních léků (jako je neschopnost polykat, nevolnost a zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce) (platí pouze pro pacienty ve skupině 2);
6. Pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení nemusí být zařazeni, včetně následujících: (1) aktivní léze trávicích vředů a skrytá krev ve stolici (++); (2) osoby s anamnézou melény a hematemeze do 3 měsíců;
7. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5×ULN,aktivováno parciální tromboplastinový čas > 1,5×ULN), se sklonem ke krvácení.