基于分子分型的晚期唾液腺癌 II 期研究

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁但≤75岁，男女不限；
3. 组织学证实为局部晚期或转移性唾液腺癌；
4. Arm1：HER-2改变的唾液腺癌患者，包括HER-2阳性或突变/扩增；第2组：AR阳性唾液腺癌患者；第3组：无HER-2改变或AR阳性的唾液腺癌患者；
5. 至少一个可测量病灶（根据RECIST v1.1，螺旋CT扫描可测量病灶长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm；根据RECIST vl.1标准，既往经局部治疗的病灶进展明确后可作为靶病灶）；
6. ECOG 性能状态：0~1；
7. 预计生存时间≥12周；

8. 主要器官功能正常，并满足以下要求（研究治疗开始前7天内）：

   血常规检查（筛查前14天内无输血、无粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、无药物纠正）：1）血红蛋白（HB）≥90g/L；2）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5× 109/L；3）血小板（PLT）≥80×109/L；血液生化检测符合以下标准（筛查前14天未输送白蛋白）：1）血清总胆红素（BIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍； 2) 丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST])<2.5×ULN；若有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；3）血清肌酐（Cr）≤1×ULN或内源性肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；国际标准化比值（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超出正常对照范围≤6秒；尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可定量24小时尿蛋白，可纳入24小时尿蛋白定量<1.0g）；

9. 育龄妇女必须在入组前 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液）阴性，并自愿在观察期间和最后一次研究药物给药后 8 周内使用适当的方法；对于男性，应进行绝育手术，或同意在观察期间和最后一次给予研究药物后8周内使用适当的避孕方法；
10. 预期依从性良好，能够按照方案要求接受疗效和不良反应随访的患者。

排除标准：

1. 5年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可入组。
2. 首次使用研究药物前28天内曾接受过其他抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗等）。 如果最后一剂抗肿瘤药物已停止，则可以允许≥5个半衰期。

3. 存在未得到很好控制的心脏临床症状或疾病，例如：

   根据纽约心脏协会（NYHA）标准，II级或以上心功能不全或超声心动图检查：左心室射血分数<50%；不稳定型心绞痛；开始治疗前1年内发生心肌梗塞；需要治疗或干预的临床显着的室上性或室性心律失常；校正QT间期(QTc) > 450ms（男性）； QTc > 470ms（女）（用Fridericia公式计算QTc间期；若QTc异常，可每隔2分钟检测3次，取平均值）；

4. 经降压药物无法降至正常范围的高血压患者（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）（≥2次测量的血压平均值），允许通过降压治疗达到上述参数。
5. 多种影响口服药物吸收的因素（如吞咽困难、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻）（仅适用于第2组患者）；
6. 有消化道出血风险的患者可以不入组，包括：（1）活动性消化道溃疡病灶、大便隐血（++）； （2）3个月内有黑便、吐血病史者；
7. 凝血功能异常（INR>1.5×ULN，激活 部分凝血活酶时间>1.5×ULN)， 有出血倾向。