Un estudio de fase II de carcinoma avanzado de glándulas salivales basado en la tipificación molecular

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado;
2. Edad ≥ 18 pero ≤ 75 años, hombre o mujer;
3. Histológicamente confirmado como carcinoma de glándulas salivales localmente avanzado o metastásico;
4. Grupo 1: pacientes con carcinoma de glándulas salivales con alteración de HER-2, incluido HER-2 positivo o mutación/amplificación; Brazo 2: pacientes con carcinoma de glándulas salivales con AR positivo; Brazo 3: pacientes con carcinoma de glándulas salivales sin alteración de HER-2 o AR positivo;
5. Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1, el diámetro largo de la lesión medible escaneada por TC espiral debe ser ≥ 10 mm o el diámetro corto del ganglio linfático inflamado debe ser ≥ 15 mm; según los estándares RECIST vl.1, una lesión previamente la lesión tratada con tratamiento local puede usarse como lesiones diana después de un claro progreso);
6. Estado de rendimiento ECOG: 0~1;
7. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;

8. El funcionamiento de los órganos principales es normal y cumple con los siguientes requisitos (dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio):

   Examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la selección, sin factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), sin corrección de medicamentos): 1) Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; 2) Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;3) plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; Las pruebas bioquímicas de sangre están sujetas a los siguientes criterios (no se administra albúmina 14 días antes de la selección): 1) Bilirrubina sérica total (BIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); 2) alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST]) < 2,5 × LSN; si metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × ULN; 3) creatinina sérica (Cr) ≤ 1 × ULN o aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Relación internacional normalizada (INR) ≤ 2,3 o el tiempo de protrombina (PT) excede el rango de los controles normales ≤ 6 segundos; Proteína en orina <2+ (si la proteína en orina ≥ 2+, se puede cuantificar la proteína en orina de 24 horas, se puede incluir la cuantificación de proteína en orina de 24 horas <1,0 g);

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y ser voluntarias para usar los métodos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio; para los hombres, se debe realizar una cirugía de esterilización o aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
10. Paciente que se espera tenga un buen cumplimiento y pueda aceptar la visita de seguimiento para la eficacia y las reacciones adversas de acuerdo con los requisitos del programa.

Criterio de exclusión:

1. Tener otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Los tumores localizados que se han curado, como el carcinoma cutáneo de células basales, el carcinoma cutáneo de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de próstata in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de mama in situ, pueden inscribirse.
2. Se usaron otros tratamientos antitumorales (incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, etc.) dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio. si se suspendió la última dosis del fármaco antitumoral, se puede permitir una vida media ≥ 5.

3. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, como:

   Según el estándar de la New York Heart Association (NYHA), disfunción cardíaca o ecocardiografía de nivel II o superior: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%; angina inestable; El infarto de miocardio ocurrió dentro de 1 año antes del inicio del tratamiento; Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención; intervalo QT corregido (QTc) > 450ms (masculino); QTc > 470ms (femenino) (Cálculo del intervalo QTc con fórmula de Fridericia; si el QTc es anormal, se puede detectar tres veces con un intervalo de 2 minutos, y se toma el valor promedio);

4. Pacientes con presión arterial alta que no pueden reducirse al rango normal con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) (promedio de PA basado en ≥2 mediciones), lo que permite el uso de tratamiento antihipertensivo para lograr los parámetros anteriores .
5. Una variedad de factores que afectan la absorción de medicamentos orales (como incapacidad para tragar, náuseas y vómitos, diarrea crónica y obstrucción intestinal) (Solo aplica para pacientes del Grupo 2);
6. No se pueden inscribir pacientes con riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidos los siguientes: (1) lesiones de úlcera digestiva activa y sangre oculta en heces (++); (2) aquellos con antecedentes de melena y hematemesis dentro de los 3 meses;
7. Función de coagulación anormal (INR>1.5×LSN, activado tiempo de tromboplastina parcial >1,5×ULN), con tendencia al sangrado.