Et fase II-studie af avanceret spytkirtelcarcinom baseret på molekylær typning

Inklusionskriterier:

1. Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke;
2. Alder ≥ 18 men ≤ 75 år, mand eller kvinde;
3. Histologisk bekræftet at være lokalt fremskreden eller metastatisk spytkirtelcarcinom;
4. Arm1: spytkirtelcarcinompatienter med HER-2-ændring inklusive HER-2-positiv eller mutation/amplifikation; Arm 2: spytkirtelcarcinompatienter med AR-positive; Arm 3: spytkirtelcarcinompatienter uden HER-2-ændring eller AR-positive;
5. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1 skal den lange diameter af målbar læsion scannet ved spiral-CT være ≥ 10 mm, eller den korte diameter af den hævede lymfeknude skal være ≥ 15 mm; ifølge RECIST vl.1-standarder, en tidligere behandlet læsion med lokal behandling kan bruges som mållæsioner efter tydelig fremgang);
6. ECOG-ydelsesstatus: 0~1;
7. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger;

8. Hovedorganernes funktion er normal og opfylder følgende krav (inden for 7 dage før studiebehandlingens start):

   Blodrutineundersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening, ingen granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), ingen medicin korrigeret):1) Hæmoglobin (HB)≥ 90g/L;2) Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;3) blodplader (PLT) ≥ 80 x 109/L; Biokemiske blodprøver er underlagt følgende kriterier (der afgives intet albumin 14 dage før screening):1) Serum total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); 2) alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST]) < 2,5 x ULN; hvis levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN;3) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) overstiger området for normale kontroller ≤ 6 sekunder; Urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥ 2+, kan 24-timers urinprotein kvantificeres, 24-timers urinproteinkvantificering <1,0 g kan inkluderes);

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og frivilligt bruge passende metoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste indgift af studielægemiddel; for mænd skal der udføres steriliseringskirurgi eller acceptere at bruge passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
10. Patient, som forventes at have god compliance og kan acceptere opfølgningsbesøg for effekt og bivirkninger i henhold til programkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har andre aktive maligniteter inden for 5 år eller på samme tid. Lokaliserede tumorer, der er blevet helbredt, såsom kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ og brystcarcinom in situ, kan tilmeldes.
2. Andre antitumorbehandlinger (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling osv.) blev anvendt inden for 28 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet. hvis den sidste dosis antitumorlægemiddel er blevet stoppet, kan ≥ 5 halveringstid tillades.

3. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom:

   Ifølge New York Heart Association (NYHA) standard, niveau II eller højere hjertedysfunktion eller ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %; ustabil angina; Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år før behandlingsstart; Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention; korrigeret QT-interval(QTc) > 450ms (han); QTc > 470ms (hun) (Beregning af QTc-interval med Fridericia-formlen; hvis QTc er unormalt, kan det detekteres tre gange med et interval på 2 minutter, og gennemsnitsværdien tages);

4. Patienter med forhøjet blodtryk, som ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) (gennemsnit af BP baseret på ≥2 målinger), hvilket tillader brugen af ​​antihypertensiv behandling for at opnå ovenstående parametre .
5. En række faktorer, der påvirker absorptionen af ​​oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kvalme og opkastning, kronisk diarré og intestinal obstruktion) (Gælder kun for arm 2-patienter);
6. Patienter med risiko for gastrointestinal blødning er muligvis ikke inkluderet, herunder følgende: (1) aktive fordøjelsessår og fækalt okkult blod (++); (2) dem med en historie med melena og hæmatemese inden for 3 måneder;
7. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid >1,5×ULN), med blødningstendens.