Eine Phase-II-Studie zum fortgeschrittenen Speicheldrüsenkarzinom basierend auf molekularer Typisierung

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18, aber ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Histologisch bestätigt, dass es sich um ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Speicheldrüsenkarzinom handelt;
4. Arm1: Patienten mit Speicheldrüsenkarzinom mit HER-2-Veränderung, einschließlich HER-2-positiv oder Mutation/Amplifikation; Arm 2: Patienten mit Speicheldrüsenkarzinom und AR-positiv; Arm 3: Patienten mit Speicheldrüsenkarzinom ohne HER-2-Veränderung oder AR-positiv;
5. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1 sollte der lange Durchmesser der mittels Spiral-CT gescannten messbaren Läsion ≥ 10 mm betragen oder der kurze Durchmesser des geschwollenen Lymphknotens sollte ≥ 15 mm betragen; gemäß RECIST vl.1-Standards sollte ein zuvor behandelte Läsionen mit lokaler Behandlung können nach deutlichem Fortschritt als Zielläsionen verwendet werden);
6. ECOG-Leistungsstatus: 0~1;
7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

8. Die Hauptorganfunktionen sind normal und erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung):

   Blut-Routineuntersuchung (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, kein Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), keine medikamentöse Korrektur):1) Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/l; 2) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;3) Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109 / L; Biochemische Bluttests unterliegen den folgenden Kriterien (14 Tage vor dem Screening wird kein Albumin abgegeben):1) Gesamtbilirubin im Serum (BIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); 2) Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN; wenn Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 × ULN;3) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,3 oder Prothrombinzeit (PT) überschreitet den Bereich der normalen Kontrollen ≤ 6 Sekunden; Urinprotein <2+ (wenn Urinprotein ≥ 2+, kann 24-Stunden-Urinprotein quantifiziert werden, 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1,0 g kann einbezogen werden);

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und sich freiwillig dazu verpflichten, während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden anzuwenden; Bei Männern sollte eine Sterilisationsoperation durchgeführt werden oder die Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments vereinbart werden.
10. Patienten, von denen eine gute Compliance erwartet wird und die gemäß den Programmanforderungen einen Nachuntersuchungsbesuch zur Überprüfung der Wirksamkeit und Nebenwirkungen akzeptieren können.

Ausschlusskriterien:

1. Andere aktive bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig haben. Lokalisierte Tumoren, die geheilt wurden, wie z. B. kutanes Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ und Brustkarzinom in situ, können eingeschlossen werden.
2. Andere Antitumorbehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments angewendet. Wenn die letzte Dosis des Antitumormittels abgesetzt wurde, kann eine Halbwertszeit von ≥ 5 zugelassen werden.

3. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel:

   Gemäß dem Standard der New York Heart Association (NYHA), Herzfunktionsstörung der Stufe II oder höher oder Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %; instabile Angina pectoris; Ein Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres vor Behandlungsbeginn auf; Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (weiblich) (Berechnung des QTc-Intervalls mit der Fridericia-Formel; wenn das QTc abnormal ist, kann es dreimal im Abstand von 2 Minuten erfasst werden, und der Durchschnittswert wird genommen);

4. Patienten mit hohem Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) (Durchschnitt des Blutdrucks basierend auf ≥ 2 Messungen), was den Einsatz einer blutdrucksenkenden Behandlung zur Erreichung der oben genannten Parameter ermöglicht .
5. Eine Vielzahl von Faktoren, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, Übelkeit und Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss) (gilt nur für Patienten in Arm 2);
6. Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Blutungen dürfen nicht eingeschlossen werden, einschließlich der folgenden: (1) aktive Läsionen von Verdauungsgeschwüren und okkultes Blut im Stuhl (++); (2) Personen mit einer Vorgeschichte von Meläna und Hämatemesis innerhalb von 3 Monaten;
7. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR>1,5×ULN, aktiviert partielle Thromboplastinzeit > 1,5×ULN), mit Blutungsneigung.