Um estudo de Fase II de Carcinoma de Glândula Salivar Avançado Baseado em Tipagem Molecular

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 mas ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
3. Histologicamente confirmado como carcinoma de glândula salivar localmente avançado ou metastático;
4. Braço1: pacientes com carcinoma de glândula salivar com alteração de HER-2 incluindo HER-2 positivo ou mutação/amplificação; Braço 2: pacientes com carcinoma de glândula salivar com AR-positivo; Braço 3: pacientes com carcinoma de glândula salivar sem alteração de HER-2 ou AR-positivo;
5. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1, o diâmetro longo da lesão mensurável escaneada por TC espiral deve ser ≥ 10 mm ou o diâmetro curto do linfonodo inchado deve ser ≥ 15 mm; de acordo com os padrões RECIST vl.1, um lesão tratada com tratamento local pode ser usada como lesões-alvo após progresso claro);
6. Status de desempenho ECOG: 0~1;
7. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas;

8. A função dos principais órgãos é normal e atende aos seguintes requisitos (dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo):

   Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da triagem, sem fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), sem medicação corrigida):1) Hemoglobina (HB)≥ 90g / L;2) Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;3) plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; Os testes bioquímicos de sangue estão sujeitos aos seguintes critérios (nenhuma albumina é entregue 14 dias antes da triagem):1) Bilirrubina total sérica (BIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); 2) alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST]) < 2,5 × LSN; se metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × LSN;3) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1 × LSN ou depuração de creatinina endógena > 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3 ou tempo de protrombina (PT) excede a faixa de controles normais ≤ 6 segundos; Proteína na urina <2+ (se a proteína na urina ≥ 2+, a proteína na urina de 24 horas pode ser quantificada, a quantificação da proteína na urina de 24 horas <1,0g pode ser incluída);

9. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição e voluntárias para usar métodos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo; para homens, cirurgia de esterilização deve ser realizada ou concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo;
10. Paciente que se espera ter boa adesão e pode aceitar a visita de acompanhamento para eficácia e reações adversas de acordo com os requisitos do programa.

Critério de exclusão:

1. Ter outras neoplasias ativas dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo. Tumores localizados que foram curados, como carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma espinocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de próstata, carcinoma in situ cervical e carcinoma in situ de mama podem ser inscritos.
2. Outros tratamentos antitumorais (incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, etc.) foram usados ​​28 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo. se a última dose do fármaco antitumoral tiver sido interrompida ≥ 5 meias-vidas podem ser permitidas.

3. Existem sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, tais como:

   De acordo com o padrão da New York Heart Association (NYHA), disfunção cardíaca nível II ou superior ou ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%; angina instável; O infarto do miocárdio ocorreu dentro de 1 ano antes do início do tratamento; Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção; intervalo QT corrigido (QTc) > 450ms (masculino); QTc > 470ms (feminino) (Cálculo do intervalo QTc com a fórmula de Fridericia; se o QTc estiver anormal, pode ser detectado três vezes em um intervalo de 2 minutos, e o valor médio é obtido);

4. Pacientes com hipertensão arterial que não podem ser reduzidos à faixa normal por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg) (média da PA baseada em ≥2 medições), permitindo o uso de tratamento anti-hipertensivo para atingir os parâmetros acima .
5. Uma variedade de fatores que afetam a absorção de medicamentos orais (como incapacidade de engolir, náuseas e vômitos, diarreia crônica e obstrução intestinal) (aplicar apenas para pacientes do braço 2);
6. Pacientes com risco de sangramento gastrointestinal não podem ser incluídos, incluindo os seguintes: (1) lesões ativas de úlcera digestiva e sangue oculto nas fezes (++); (2) aqueles com história de melena e hematêmese em 3 meses;
7. Função de coagulação anormal (INR>1,5 × LSN, ativado tempo de tromboplastina parcial > 1,5 × LSN), com tendência a sangramento.