Az előrehaladott nyálmirigy karcinóma II. fázisú vizsgálata molekuláris tipizálás alapján

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként vállalták, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket;
2. ≥ 18, de ≤ 75 év, férfi vagy nő;
3. Szövettanilag igazolt, hogy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nyálmirigy karcinóma;
4. 1. kar: nyálmirigy karcinómás betegek HER-2 elváltozással, beleértve a HER-2 pozitívot vagy mutációt/amplifikációt; 2. kar: AR-pozitív nyálmirigy karcinómás betegek; 3. kar: nyálmirigy karcinómás betegek HER-2 elváltozás nélkül vagy AR-pozitív;
5. Legalább egy mérhető lézió (a RECIST v1.1 szerint a spirális CT-vel szkennelt mérhető elváltozás hosszú átmérője ≥ 10 mm, vagy a duzzadt nyirokcsomó rövid átmérője ≥ 15 mm; a RECIST vl.1 szabványok szerint egy korábbi a helyi kezeléssel kezelt elváltozás egyértelmű előrehaladás után célelváltozásként használható);
6. ECOG teljesítmény állapota: 0~1;
7. Becsült túlélési idő ≥ 12 hét;

8. A fő szervek működése normális, és megfelel a következő követelményeknek (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül):

   Rutin vérvizsgálat (nincs vérátömlesztés a szűrést megelőző 14 napon belül, nincs granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF), nincs korrigált gyógyszer): 1) Hemoglobin (HB) ≥ 90 g / L; 2) Neutrophil szám (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;3) vérlemezkék (PLT) ≥ 80 × 109 / L; A vér biokémiai tesztjeire a következő kritériumok vonatkoznak (a szűrés előtt 14 nappal nem szállítanak ki albumint): 1) A szérum összbilirubin (BIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; 2) alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST]) < 2,5 × ULN; májmetasztázis esetén ALT és AST ≤ 5 × ULN;3) A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN vagy az endogén kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); A nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,3 vagy a protrombin idő (PT) meghaladja a normál kontrollok tartományát ≤ 6 másodperc; Vizeletfehérje <2+ (ha a vizeletfehérje ≥ 2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségileg meghatározható, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása <1,0g is beleszámítható);

9. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a felvételt megelőző 7 napon belül, és önként kell alkalmazniuk a megfelelő módszereket a megfigyelési időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 8 héten belül; férfiak esetében sterilizáló műtétet kell végezni, vagy bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül;
10. Az a beteg, akitől elvárható, hogy jó együttműködést tanúsítson, és a programkövetelményeknek megfelelően a hatásosság és a mellékhatások utóellenőrzésére alkalmas.

Kizárási kritériumok:

1. 5 éven belül vagy egyidejűleg más aktív rosszindulatú daganata is van. Olyan lokalizált daganatok, amelyeket már gyógyítottak, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felületes hólyagrák, prosztata karcinóma in situ, méhnyakrák in situ és emlőkarcinóma in situ besorolhatók.
2. Más daganatellenes kezeléseket (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, sugárterápiát stb.) alkalmazták a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 28 napon belül. ha a daganatellenes gyógyszer utolsó adagját abbahagyták, ≥ 5 felezési idő engedélyezhető.

3. Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyeket nem lehet megfelelően kontrollálni, mint például:

   A New York Heart Association (NYHA) szabvány szerint II. vagy magasabb szintű szívműködési zavar vagy echokardiográfia: bal kamrai ejekciós frakció<50%; instabil angina; Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 1 éven belül következett be; Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel; korrigált QT intervallum (QTc) > 450 ms (férfi); QTc > 470 ms (nő) (QTc intervallum számítása Fridericia képlettel; ha a QTc kóros, háromszor 2 perces időközönként észlelhető, és az átlagértéket veszik);

4. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem lehet a normál tartományra csökkenteni (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) (a vérnyomás átlaga ≥2 mérés alapján), amely lehetővé teszi a vérnyomáscsökkentő kezelés alkalmazását a fenti paraméterek elérése érdekében .
5. Számos tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszerek felszívódását (például nyelési képtelenség, hányinger és hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás) (Csak a 2. karba tartozó betegekre vonatkozik);
6. A gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatával rendelkező betegek nem vehetők fel, beleértve a következőket: (1) aktív emésztőrendszeri fekélyes elváltozások és rejtett vér a székletben (++); (2) akiknek kórtörténetében 3 hónapon belül melena és hematemesis szerepel;
7. Rendellenes koagulációs funkció (INR>1,5 × ULN, aktiválva részleges tromboplasztin idő > 1,5 × ULN), vérzésre hajlamos.