Een fase II-studie van gevorderd speekselkliercarcinoom op basis van moleculaire typering

Inclusiecriteria:

1. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om aan dit onderzoek deel te nemen en ondertekenden geïnformeerde toestemming;
2. ≥ 18 maar ≤ 75 jaar oud, man of vrouw;
3. Histologisch bevestigd als lokaal gevorderd of gemetastaseerd speekselkliercarcinoom;
4. Arm1: patiënten met speekselkliercarcinoom met HER-2-verandering inclusief HER-2-positief of mutatie/amplificatie; Arm 2: patiënten met speekselkliercarcinoom met AR-positief; Arm 3: patiënten met speekselkliercarcinoom zonder HER-2-verandering of AR-positief;
5. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1 moet de lange diameter van de meetbare laesie gescand met spiraal-CT ≥ 10 mm zijn of de korte diameter van de gezwollen lymfeklier moet ≥ 15 mm zijn; volgens de normen van RECIST vl.1 moet een eerder behandelde laesie met lokale behandeling kan worden gebruikt als doellaesie na duidelijke vooruitgang);
6. ECOG-prestatiestatus: 0~1;
7. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;

8. De hoofdorganen functioneren normaal en voldoen aan de volgende vereisten (binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling):

   Bloed routineonderzoek (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor screening, geen granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), geen medicatie gecorrigeerd):1) Hemoglobine (HB) ≥ 90g / L;2) Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;3) bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109 / L; Bloedbiochemische tests zijn onderworpen aan de volgende criteria (er wordt geen albumine afgeleverd 14 dagen voorafgaand aan de screening): 1) Serum totaal bilirubine (BIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); 2) alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST])< 2,5 × ULN; bij levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN;3) Serumcreatinine (Cr) ≤ 1 × ULN of endogene creatinineklaring > 50ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3 of protrombinetijd (PT) overschrijdt het bereik van normale controles ≤ 6 seconden; Urine-eiwit <2+ (als urine-eiwit ≥ 2+, 24-uurs urine-eiwit kan worden gekwantificeerd, 24-uurs urine-eiwitkwantificatie <1,0 g kan worden opgenomen);

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en dienen zich vrijwillig aan te melden om geschikte methoden te gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; voor mannen moet een sterilisatieoperatie worden uitgevoerd, of moet worden overeengekomen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Patiënt van wie wordt verwacht dat deze goed meewerkt en een vervolgbezoek kan accepteren voor de werkzaamheid en bijwerkingen volgens de programmavereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere actieve maligniteiten hebben binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Gelokaliseerde tumoren die zijn genezen, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ en mammacarcinoom in situ, kunnen worden ingeschreven.
2. Andere antitumorbehandelingen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, enz.) werden gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. als de laatste dosis van het antitumorgeneesmiddel is gestopt, kan een halfwaardetijd van ≥ 5 worden toegestaan.

3. Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn, zoals:

   Volgens de New York Heart Association (NYHA) standaard, niveau II of hoger cardiale disfunctie of echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie <50%; instabiele angina; Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar voor aanvang van de behandeling; Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist; gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 ms (mannelijk); QTc > 470 ms (vrouwelijk) (berekening van het QTc-interval met de Fridericia-formule; als de QTc abnormaal is, kan deze driemaal worden gedetecteerd met een interval van 2 minuten en wordt de gemiddelde waarde genomen);

4. Patiënten met hoge bloeddruk die niet tot het normale bereik kunnen worden teruggebracht door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) (gemiddelde van BP op basis van ≥2 metingen), waardoor het gebruik van antihypertensiva mogelijk is om de bovenstaande parameters te bereiken .
5. Een verscheidenheid aan factoren die de absorptie van orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, misselijkheid en braken, chronische diarree en darmobstructie) (Alleen van toepassing voor Arm 2-patiënten);
6. Patiënten met een risico op gastro-intestinale bloedingen mogen niet worden ingeschreven, waaronder de volgende: (1) actieve laesies van spijsverteringszweren en occult fecaal bloed (++); (2) degenen met een voorgeschiedenis van melena en hematemesis binnen 3 maanden;
7. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5×ULN, geactiveerd partiële tromboplastinetijd >1,5×ULN), met neiging tot bloeden.