Badanie fazy II zaawansowanego raka ślinianek oparte na typowaniu molekularnym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
2. Wiek ≥ 18 lat, ale ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Potwierdzony histologicznie rak gruczołów ślinowych miejscowo zaawansowany lub z przerzutami;
4. Ramię 1: pacjenci z rakiem gruczołów ślinowych ze zmianą HER-2, w tym z HER-2 dodatnim lub z mutacją/amplifikacją; Ramię 2: pacjenci z rakiem ślinianek z AR-dodatnim; Ramię 3: pacjenci z rakiem ślinianek bez mutacji HER-2 lub AR-dodatni;
5. Co najmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z RECIST v1.1, długa średnica mierzalnej zmiany skanowanej za pomocą spiralnej TK powinna wynosić ≥ 10 mm lub krótka średnica obrzękniętego węzła chłonnego powinna wynosić ≥ 15 mm; zgodnie z normami RECIST vl.1 wcześniejsza leczona zmiana z miejscowym leczeniem może być użyta jako zmiana docelowa po wyraźnej progresji);
6. Stan wydajności ECOG: 0~1;
7. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

8. Czynność głównych narządów jest prawidłowa i spełniają następujące wymagania (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania):

   Rutynowe badanie krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, brak czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), brak skorygowanych leków): 1) Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; 2) Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;3) płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l; Badania biochemiczne krwi podlegają następującym kryteriom (brak dostarczenia albuminy na 14 dni przed badaniem przesiewowym): 1) Całkowita bilirubina w surowicy (BIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); 2) aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST]) < 2,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN;3) Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1 × GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3 lub czas protrombinowy (PT) przekracza zakres normalnych kontroli ≤ 6 sekund; Białko w moczu <2+ (jeśli białko w moczu ≥ 2+, można oznaczyć ilościowo białko w 24-godzinnym moczu, można uwzględnić ilościowe oznaczenie białka w 24-godzinnym moczu <1,0 g);

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i dobrowolnie zastosować odpowiednie metody w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; w przypadku mężczyzn należy wykonać operację sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
10. Pacjenci, od których oczekuje się dobrej współpracy i mogą zgodzić się na wizytę kontrolną w celu oceny skuteczności i działań niepożądanych zgodnie z wymaganiami programu.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Zlokalizowane guzy, które zostały wyleczone, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ i rak sutka in situ, mogą być rejestrowane.
2. Inne terapie przeciwnowotworowe (w tym między innymi chemioterapię, radioterapię itp.) stosowano w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku. jeśli ostatnia dawka leku przeciwnowotworowego została przerwana, można przyjąć okres półtrwania ≥ 5.

3. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak:

   Według standardu New York Heart Association (NYHA) dysfunkcja serca stopnia II lub wyższego lub badanie echokardiograficzne: frakcja wyrzutowa lewej komory <50%; niestabilna dusznica bolesna; Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia; Klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa, która wymaga leczenia lub interwencji; skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms (mężczyźni); QTc > 470 ms (kobiety) (Obliczanie odstępu QTc za pomocą wzoru Fridericia; jeśli odstęp QTc jest nieprawidłowy, można go wykryć trzy razy w odstępie 2 minut i przyjąć wartość średnią);

4. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do prawidłowego poziomu za pomocą leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg) (średnie BP na podstawie ≥2 pomiarów), pozwalające na zastosowanie leczenia hipotensyjnego w celu uzyskania powyższych parametrów .
5. Różnorodne czynniki wpływające na wchłanianie leków doustnych (takie jak niezdolność do połykania, nudności i wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit) (dotyczy tylko pacjentów z Grupy 2);
6. Pacjenci z ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego nie mogą być włączani, w tym z: (1) czynnymi zmianami wrzodowymi przewodu pokarmowego i krwią utajoną w kale (++); (2) osoby, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy występowały meleny i krwawe wymioty;
7. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5×ULN, aktywowana czas częściowej tromboplastyny ​​>1,5×GGN), ze skłonnością do krwawień.