En fas II-studie av avancerad spottkörtelkarcinom baserad på molekylär typning

Inklusionskriterier:

1. Patienter anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 men ≤ 75 år, man eller kvinna;
3. Histologiskt bekräftat att vara lokalt avancerad eller metastatisk spottkörtelkarcinom;
4. Arm1: patienter med spottkörtelkarcinom med HER-2-förändring inklusive HER-2-positiv eller mutation/amplifiering; Arm 2: patienter med spottkörtelkarcinom med AR-positiva; Arm 3: patienter med spottkörtelkarcinom utan HER-2-förändring eller AR-positiva;
5. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1 ska lång diameter av mätbar lesion skannad med spiral-CT vara ≥ 10 mm eller kort diameter på svullen lymfkörtel ska vara ≥ 15 mm; enligt RECIST vl.1 standarder, en tidigare behandlad lesion med lokal behandling kan användas som mållesioner efter tydliga framsteg);
6. ECOG-prestandastatus: 0~1;
7. Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

8. Huvudorganens funktion är normal och uppfyller följande krav (inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas):

   Rutinundersökning av blod (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före screening, ingen granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), ingen medicin korrigerad):1) Hemoglobin (HB)≥ 90g/L;2) Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;3) trombocyter (PLT) ≥ 80 × 109/L; Biokemiska blodtester är föremål för följande kriterier (inget albumin tillförs 14 dagar före screening):1) Totalt serumbilirubin (BIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); 2) alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST]) < 2,5 x ULN; om levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN;3) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN eller endogent kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) överskrider intervallet för normala kontroller ≤ 6 sekunder; Urinprotein <2+ (om urinprotein ≥ 2+ kan 24-timmars urinprotein kvantifieras, 24-timmars urinproteinkvantifiering <1,0 g kan inkluderas);

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivning och frivilligt använda lämpliga metoder under observationsperioden och inom 8 veckor efter den sista studieläkemedlets administrering; för män bör steriliseringskirurgi utföras eller gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
10. Patient som förväntas ha god följsamhet och kan acceptera uppföljningsbesök för effekt och biverkningar enligt programkraven.

Exklusions kriterier:

1. Har andra aktiva maligniteter inom 5 år eller samtidigt. Lokaliserade tumörer som har botats, såsom kutant basalcellscancer, kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervixcarcinom in situ och bröstcancer in situ, kan registreras.
2. Andra antitumörbehandlingar (inklusive men inte begränsade till kemoterapi, strålbehandling, etc.) användes inom 28 dagar före den första användningen av studieläkemedlet. om den sista dosen av antitumörläkemedlet hade stoppats kan ≥ 5 halveringstid tillåtas.

3. Det finns kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom:

   Enligt New York Heart Association (NYHA) standard, nivå II eller högre hjärtdysfunktion eller ekokardiografi: vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %; instabil angina; Hjärtinfarkt inträffade inom 1 år före behandlingsstart; Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention; korrigerat QT-intervall (QTc) > 450ms (hane); QTc > 470ms (hona) (Beräkning av QTc-intervall med Fridericia-formeln; om QTc är onormalt kan det detekteras tre gånger med ett intervall på 2 minuter, och medelvärdet tas);

4. Patienter med högt blodtryck som inte kan sänkas till normalt intervall med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) (genomsnitt av BP baserat på ≥2 mätningar), vilket tillåter användning av antihypertensiv behandling för att uppnå ovanstående parametrar .
5. En mängd olika faktorer som påverkar absorptionen av orala läkemedel (såsom oförmåga att svälja, illamående och kräkningar, kronisk diarré och tarmobstruktion) (Gäller endast arm 2-patienter);
6. Patienter med risk för gastrointestinal blödning får inte inkluderas, inklusive följande: (1) aktiva matsmältningssår och fekalt ockult blod (++); (2) de med en historia av melena och hematemes inom 3 månader;
7. Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5×ULN, aktiverad partiell tromboplastintid >1,5×ULN), med blödningstendens.