En fase II-studie av avansert spyttkjertelkarsinom basert på molekylær typing

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke;
2. Alder ≥ 18 men ≤ 75 år, mann eller kvinne;
3. Histologisk bekreftet å være lokalt avansert eller metastatisk spyttkjertelkarsinom;
4. Arm1: spyttkjertelkarsinompasienter med HER-2-endring inkludert HER-2-positiv eller mutasjon/amplifikasjon; Arm 2: spyttkjertelkarsinompasienter med AR-positive; Arm 3: spyttkjertelkarsinompasienter uten HER-2-endring eller AR-positive;
5. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1, skal lang diameter på målbar lesjon skannet med spiral-CT være ≥ 10 mm eller kort diameter på hoven lymfeknute skal være ≥ 15 mm; i henhold til RECIST vl.1-standarder, en tidligere behandlet lesjon med lokal behandling kan brukes som mållesjoner etter tydelig fremgang);
6. ECOG ytelsesstatus: 0~1;
7. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker;

8. Hovedorganene fungerer normalt og oppfyller følgende krav (innen 7 dager før start av studiebehandling):

   Blodrutineundersøkelse (ingen blodoverføring innen 14 dager før screening, ingen granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), ingen medisiner korrigert):1) Hemoglobin (HB)≥ 90g/L;2) Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;3) blodplater (PLT) ≥ 80 × 109 / L; Biokjemiske blodprøver er underlagt følgende kriterier (ingen albumin leveres 14 dager før screening):1) Totalt serumbilirubin (BIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); 2) alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST]) < 2,5 x ULN; hvis levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN;3) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) overskrider området for normale kontroller ≤ 6 sekunder; Urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥ 2+, kan 24-timers urinprotein kvantifiseres, 24-timers urinproteinkvantifisering <1,0 g kan inkluderes);

9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding og frivillig å bruke passende metoder i observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste studielegemiddeladministrasjon; for menn bør steriliseringskirurgi utføres, eller samtykke i å bruke passende prevensjonsmetoder i observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet;
10. Pasient som forventes å ha god compliance og kan akseptere oppfølgingsbesøk for effekt og bivirkninger i henhold til programkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har andre aktive maligniteter innen 5 år eller samtidig. Lokaliserte svulster som er kurert, slik som kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ og brystkarsinom in situ, kan registreres.
2. Andre antitumorbehandlinger (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling osv.) ble brukt innen 28 dager før første bruk av studiemedikamentet. hvis den siste dosen av antitumorlegemiddel har blitt stoppet, kan ≥ 5 halveringstid tillates.

3. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, for eksempel:

   I henhold til New York Heart Association (NYHA) standard, nivå II eller høyere hjertedysfunksjon eller ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %; ustabil angina; Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år før behandlingsstart; Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; korrigert QT-intervall (QTc) > 450ms (hann); QTc > 470ms (kvinne) (Beregning av QTc-intervall med Fridericia-formelen; hvis QTc er unormalt, kan det oppdages tre ganger med et intervall på 2 minutter, og gjennomsnittsverdien tas);

4. Pasienter med høyt blodtrykk som ikke kan reduseres til normalt område med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) (gjennomsnitt av BP basert på ≥2 målinger), som tillater bruk av antihypertensiv behandling for å oppnå parametrene ovenfor .
5. En rekke faktorer som påvirker absorpsjonen av orale medisiner (som manglende evne til å svelge, kvalme og oppkast, kronisk diaré og tarmobstruksjon) (Gjelder kun pasienter med arm 2);
6. Pasienter med risiko for gastrointestinal blødning kan ikke bli registrert, inkludert følgende: (1) aktive fordøyelsessår og fekalt okkult blod (++); (2) de med en historie med melena og hematemese innen 3 måneder;
7. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5×ULN,aktivert delvis tromboplastintid>1,5×ULN), med blødningstendens.