Une étude de phase II sur le carcinome avancé des glandes salivaires basée sur le typage moléculaire

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé ;
2. Âgé ≥ 18 mais ≤ 75 ans, homme ou femme ;
3. Histologiquement confirmé comme étant un carcinome des glandes salivaires localement avancé ou métastatique ;
4. Groupe 1 : patientes atteintes d'un carcinome des glandes salivaires avec altération HER-2, y compris HER-2 positif ou mutation/amplification ; Bras 2 : patients atteints de carcinome des glandes salivaires avec RA positif ; Bras 3 : patientes atteintes d'un carcinome des glandes salivaires sans altération HER-2 ou RA positif ;
5. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1, le diamètre long de la lésion mesurable scannée par scanner spiralé doit être ≥ 10 mm ou le diamètre court du ganglion lymphatique enflé doit être ≥ 15 mm ; selon les normes RECIST vl.1, un lésion traitée avec un traitement local peut être utilisée comme lésion cible après une nette progression) ;
6. Statut de performance ECOG : 0~1 ;
7. Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ;

8. Le fonctionnement des principaux organes est normal et répond aux exigences suivantes (dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) :

   Examen sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le dépistage, pas de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), pas de médicament corrigé) :1) Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ;2) Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;3) plaquettes (PLT) ≥ 80 × 109/L ; Les tests biochimiques sanguins sont soumis aux critères suivants (aucune albumine n'est délivrée 14 jours avant le dépistage) :1) Bilirubine totale sérique (BIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; 2) alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST]) < 2,5 × LSN ; si métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;3) Créatinine sérique (Cr) ≤ 1 × LSN ou clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3 ou le temps de prothrombine (TP) dépasse la plage des contrôles normaux ≤ 6 secondes ; Protéine urinaire <2+ (si protéine urinaire ≥ 2+, la protéine urinaire sur 24 heures peut être quantifiée, la quantification de la protéine urinaire sur 24 heures <1,0 g peut être incluse);

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et se porter volontaires pour utiliser les méthodes appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude ; pour les hommes, une chirurgie de stérilisation doit être effectuée, ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;
10. Patient dont on attend une bonne observance et qui peut accepter une visite de suivi pour l'efficacité et les effets indésirables conformément aux exigences du programme.

Critère d'exclusion:

1. Avoir d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans ou en même temps. Les tumeurs localisées qui ont été guéries, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ et le carcinome mammaire in situ, peuvent être inscrites.
2. D'autres traitements anti-tumoraux (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, etc.) ont été utilisés dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude. si la dernière dose de médicament antitumoral a été arrêtée, une demi-vie ≥ 5 peut être autorisée.

3. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne sont pas bien contrôlés, tels que :

   Selon la norme de la New York Heart Association (NYHA), dysfonctionnement cardiaque ou échocardiographie de niveau II ou supérieur : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ; une angine instable; L'infarctus du myocarde est survenu dans l'année précédant le début du traitement ; Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ; intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms (homme) ; QTc > 470 ms (femme) (Calcul de l'intervalle QTc avec la formule de Fridericia ; si le QTc est anormal, il peut être détecté trois fois à un intervalle de 2 minutes, et la valeur moyenne est prise) ;

4. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être ramenés à la normale par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90mmHg) (TA moyenne basée sur ≥2 mesures), permettant l'utilisation d'un traitement antihypertenseur pour atteindre les paramètres ci-dessus .
5. Une variété de facteurs qui affectent l'absorption des médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, les nausées et les vomissements, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) (ne s'applique qu'aux patients du bras 2) ;
6. Les patients présentant un risque d'hémorragie gastro-intestinale peuvent ne pas être inclus, y compris les patients suivants : (1) lésions actives d'ulcères digestifs et sang occulte dans les selles (++) ; (2) ceux ayant des antécédents de méléna et d'hématémèse dans les 3 mois ;
7. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 × LSN, activée temps de céphaline>1,5×LSN), à tendance hémorragique.