Uno studio di fase II sul carcinoma avanzato delle ghiandole salivari basato sulla tipizzazione molecolare

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato;
2. Età ≥ 18 ma ≤ 75 anni, maschio o femmina;
3. Conferma istologica di carcinoma delle ghiandole salivari localmente avanzato o metastatico;
4. Arm1: pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari con alterazione di HER-2 inclusa HER-2 positiva o mutazione/amplificazione; Braccio 2: pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari con AR positivo; Braccio 3: pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari senza alterazioni di HER-2 o AR positive;
5. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1, il diametro lungo della lesione misurabile scansionata mediante TC spirale deve essere ≥ 10 mm o il diametro corto del linfonodo ingrossato deve essere ≥ 15 mm; secondo gli standard RECIST vl.1, una lesione precedentemente la lesione trattata con trattamento locale può essere utilizzata come lesione bersaglio dopo un chiaro progresso);
6. Stato delle prestazioni ECOG: 0~1;
7. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;

8. La funzionalità degli organi principali è normale e soddisfa i seguenti requisiti (entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio):

   Esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni prima dello screening, nessun fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), nessun farmaco corretto):1) Emoglobina (HB)≥ 90 g / L;2) Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;3) piastrine (PLT) ≥ 80 × 109/L; I test biochimici del sangue sono soggetti ai seguenti criteri (nessuna somministrazione di albumina 14 giorni prima dello screening): 1) Bilirubina totale sierica (BIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); 2) alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST]) < 2,5 × ULN; se metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN;3) Creatinina sierica (Cr) ≤ 1 × ULN o clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Il rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3 o il tempo di protrombina (PT) supera l'intervallo dei normali controlli ≤ 6 secondi; Proteine ​​delle urine <2+ (se le proteine ​​delle urine ≥ 2+, è possibile quantificare le proteine ​​delle urine delle 24 ore, è possibile includere la quantificazione delle proteine ​​delle urine delle 24 ore <1,0 g);

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e volontarie per utilizzare metodi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio; per gli uomini, deve essere eseguito un intervento chirurgico di sterilizzazione o accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
10. Pazienti che dovrebbero avere una buona compliance e possono accettare una visita di follow-up per l'efficacia e le reazioni avverse in base ai requisiti del programma.

Criteri di esclusione:

1. Avere altri tumori maligni attivi entro 5 anni o contemporaneamente. Possono essere arruolati tumori localizzati che sono stati curati, come carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ e carcinoma mammario in situ.
2. Altri trattamenti antitumorali (inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, ecc.) sono stati utilizzati entro 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio. se l'ultima dose di farmaco antitumorale è stata interrotta, può essere consentita un'emivita ≥ 5.

3. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come:

   Secondo lo standard della New York Heart Association (NYHA), disfunzione cardiaca o ecocardiografia di livello II o superiore: frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; angina instabile; L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento; Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento; intervallo QT corretto (QTc) > 450 ms (maschio); QTc > 470 ms (femmina) (Calcolo dell'intervallo QTc con la formula di Fridericia; se il QTc è anormale, può essere rilevato tre volte a un intervallo di 2 minuti e viene preso il valore medio);

4. Pazienti con pressione sanguigna alta che non possono essere ridotti al range normale da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) (media della PA basata su ≥2 misurazioni), che consente l'uso di un trattamento antipertensivo per raggiungere i parametri di cui sopra .
5. Una varietà di fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, nausea e vomito, diarrea cronica e ostruzione intestinale) (si applica solo ai pazienti del braccio 2);
6. I pazienti con rischio di sanguinamento gastrointestinale non possono essere arruolati, inclusi i seguenti: (1) lesioni da ulcera digestiva attiva e sangue occulto nelle feci (++); (2) quelli con una storia di melena ed ematemesi entro 3 mesi;
7. Funzione di coagulazione anormale (INR> 1,5 × ULN, attivato tempo di tromboplastina parziale > 1,5 × ULN), con tendenza al sanguinamento.