Исследование фазы II распространенной карциномы слюнных желез на основе молекулярного типирования

Критерии включения:

1. Пациенты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали информированное согласие;
2. Возраст ≥ 18, но ≤ 75 лет, мужчина или женщина;
3. Гистологически подтвержден местнораспространенный или метастатический рак слюнной железы;
4. Группа 1: пациенты с карциномой слюнной железы с изменением HER-2, включая положительный HER-2 или мутацию/амплификацию; Группа 2: пациенты с раком слюнной железы с AR-положительным; Группа 3: пациенты с карциномой слюнной железы без изменений HER-2 или AR-положительные;
5. По крайней мере, одно измеримое образование (согласно RECIST v1.1, длинный диаметр измеримого образования, сканируемого спиральной КТ, должен быть ≥ 10 мм или короткий диаметр увеличенного лимфатического узла должен быть ≥ 15 мм; согласно стандартам RECIST vl.1, ранее обработанное местное лечение поражение может быть использовано в качестве целевого поражения после явного прогресса);
6. Состояние производительности ECOG: 0~1;
7. Расчетное время выживания ≥ 12 недель;

8. Функции основных органов в норме и соответствуют следующим требованиям (в течение 7 дней до начала исследуемого лечения):

   Рутинное исследование крови (без переливания крови в течение 14 дней до скрининга, без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), без медикаментозной коррекции): 1) гемоглобин (ГБ) ≥ 90 г/л; 2) число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; 3) тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80×109/л; Биохимические анализы крови подлежат следующим критериям (альбумин не вводится за 14 дней до скрининга): 1) общий билирубин сыворотки (БИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); 2) аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН; при метастазах в печень АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН;3) креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1×ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3 или протромбиновое время (ПВ) превышает диапазон нормальных контролей ≤ 6 секунд; Белок в моче <2+ (если белок в моче ≥ 2+, может быть определено количество белка в суточной моче, может быть включено количественное определение белка в суточной моче <1,0 г);

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующие методы в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; мужчинам следует провести операцию по стерилизации или дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата;
10. Пациент, который, как ожидается, будет хорошо соблюдать режим и может согласиться на последующее посещение для оценки эффективности и побочных реакций в соответствии с требованиями программы.

Критерий исключения:

1. Наличие других активных злокачественных новообразований в течение 5 лет или в то же время. Могут быть включены локализованные опухоли, которые были вылечены, такие как кожная базально-клеточная карцинома, кожная плоскоклеточная карцинома, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома шейки матки in situ и карцинома молочной железы in situ.
2. Другие противоопухолевые методы лечения (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию и т. д.) применяли в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата. если последняя доза противоопухолевого препарата была прекращена, можно позволить период полувыведения ≥ 5.

3. Существуют клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например:

   Согласно стандарту Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), дисфункция сердца II или более высокого уровня или эхокардиография: фракция выброса левого желудочка <50%; нестабильная стенокардия; Инфаркт миокарда возник в течение 1 года до начала лечения; Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс (мужской); QTc > 470 мс (женщины) (Расчет интервала QTc по формуле Фридериции; если QTc ненормальный, его можно определить три раза с интервалом в 2 минуты, и берется среднее значение);

4. Пациенты с высоким артериальным давлением, которое не может быть снижено до нормального уровня с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) (среднее значение АД на основе ≥2 измерений), что позволяет использовать антигипертензивную терапию для достижения вышеуказанных параметров. .
5. Различные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов (например, неспособность глотать, тошнота и рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость) (применимо только к пациентам группы 2);
6. Пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения не могут быть зачислены, включая следующее: (1) активные язвы пищеварительного тракта и скрытая кровь в кале (++); (2) пациенты с меленой и кровавой рвотой в анамнезе в течение 3 месяцев;
7. Нарушение функции свертывания крови (МНО > 1,5×ВГН, активация частичное тромбопластиновое время >1,5×ВГН), со склонностью к кровотечениям.