以前の第一選択の標準治療が失敗した進行性STSにおけるカドニリマブとアンロチニブの有効性と安全性

包含基準:

1. 18歳以上70歳以下（18歳と70歳を含む）の男女。
2. 書面によるインフォームドコンセントに自発的に署名します。
3. 病理学的に確認された進行性または切除不能な軟部肉腫には、主に脂肪肉腫、平滑筋肉腫、滑膜肉腫、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫、線維肉腫、多形性横紋筋肉腫、腺房軟部肉腫、明細胞肉腫、血管肉腫、類上皮肉腫が含まれます。 、悪性末梢神経鞘腫瘍、未分化肉腫、放射線治療後の肉腫など。
4. 過去に少なくとも1種類の化学療法（アントラサイクリン系を含む）を実施した患者（腺房軟部肉腫および明細胞肉腫を除く）で、6か月以内に固形がんの有効性評価基準に従って疾患の進行が評価された患者。
5. RECIST 1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が存在しました。
6. ECoG スコアは 0 または 1。
7. 予想生存期間は 3 か月以上でした。

8. 主要な臓器は正常に機能します。

   a) 血液学（研究治療開始前の7日間は、治療をサポートするために血液成分と細胞増殖因子は使用されませんでした）：

   私。 好中球 ANC の絶対値 ≥ 1.5 × 109/l (1500/mm3)。

   II 血小板数 ≥ 100 × 109/l (100000/mm3)。

   Ⅲ．ヘモグロビン ≥ 90 g/l。

   b) 腎臓:

   私。クレアチニンクリアランス * (CrCl) 計算値 ≥ 50 ml/min。

   *Cockcroft Gault 式は CrCl の計算に使用されます (Cockcroft Gault 式)

   CrCl (ml/min) = [(140 - 年齢) × 体重 (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   その中で、男性の場合は f = 1、女性の場合は f = 0.85 です。 SCR = 血清クレアチニン。

   II 尿タンパク質 < 2+ または 24 時間 (H) 尿タンパク質定量 < 1.0 G。

   c) 肝臓:

   私。血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN。

   II. AST および alt ≤ 2.5 × ULN。

   Ⅲ．肝転移のある被験者の場合、血清総ビリルビン（TBIL）≤ 3 × ULN。 ALT および AST ≤ 5 × ULN;

   d) 凝固機能:

   私。国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

9. 不妊症のある女性被験者は、最初の投薬前 3 日以内に血清妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性でした。 不妊症に悩む女性が不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為をした場合、対象者はスクリーニング以降、許容可能な避妊方法を講じなければならず、治験薬の最後の投与後6か月以内に避妊方法の使用を継続することに同意しなければならない。 ;この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、治験責任医師と話し合う必要があります。
10. 被験者は、スケジュールに規定されている訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究要件に喜んで従うことができます。

除外基準:

1. カンドニリマブの初回投与前の4週間以内に実験薬の治療に参加した、または実験装置を使用した。
2. -登録前3年以内に他の活動性悪性腫瘍を患っていた。 基底癌または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、または上皮内乳癌などの、局所的に治癒可能な悪性腫瘍（治癒したと明示される）を除く。
3. 観察的（非介入的）臨床研究または介入的研究の追跡期間（前の臨床研究の最初の投薬から最後の投薬までの期間として定義される）でない限り、別の臨床研究は同時に登録されます。 4 週間を超えるか、治験薬の 5 つの半減期が 5 を超えるいずれか長い方）。
4. -治験治療開始前2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患、または治験責任医師の判断により再発する可能性がある、または治療が計画されている自己免疫疾患。以下の例外はあります：体系的な治療を必要としない皮膚疾患（白斑、脱毛症、乾癬、湿疹など）。自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症には、安定した用量のホルモン補充療法のみが必要です。 I型糖尿病はよくコントロールされています。小児期の喘息が完全に軽減され、成人後はいかなる介入も必要としない被験者。研究者は、外部からの誘因がなければ病気は再発しないと判断した。
5. 進行中の、または臨床治療を必要とする炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）。
6. 被験者は治験薬服用後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とした。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイドと、1日あたりプレドニゾン相当量10mgを超える副腎置換用量が許可されました。 被験者には、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収は最小限）の使用が許可されました。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、コルチコステロイドの生理学的代替用量の全身投与は許可されます。 コルチコステロイドの短期使用は、非自己免疫疾患（造影剤アレルギーなど）の予防または治療（接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症など）を目的として許可されています。
7. 以前に免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体など）、免疫チェックポイントアゴニスト（ICOS、CD40、CD137、GITRに対する抗体など）の投与を受けている、OX40 ターゲットなど）、免疫細胞療法、および腫瘍免疫機構をターゲットとしたその他の治療。
8. 以前にアンロチニブによる治療を受けた患者の最良の腫れ評価結果は、PD、または SD ≤ 12 週間でした。
9. ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群に対する既知の陽性反応の病歴。
10. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
11. 間質性肺疾患の既知の存在または病歴。
12. 壊死性病変は被験者が登録される4週間以内に発見され、研究者は大出血の危険性があると判断した。
13. 最初の投与前 4 週間以内に重篤な感染症が発生しており、これには入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません。
14. 活動性肺結核(TB)を患っていることが知られている。 活動性結核が疑われる被験者は胸部X線検査、喀痰検査を受け、臨床症状や徴候によって除外されるべきである。
15. 慢性B型肝炎またはHBV DNA > 1000iu/mlの慢性B型肝炎ウイルス(HBV)キャリアを有する未治療の患者、および活動性C型肝炎を有する患者は除外されるべきである。 不活性な B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリア、治療を受け安定した B 型肝炎患者 (HBV dna < 1000iu/ml)、および治癒した C 型肝炎患者を登録できます。 HCV AB 陽性被験者の場合、HCV RNA 検査結果が陰性の場合にのみ研究に参加する資格があります。
16. -カンドニリマブの初回投与前の4週間以内に最後の放射線療法または抗腫瘍治療（化学療法、標的療法、腫瘍疾患または腫瘍塞栓を制御するために使用される漢方薬など）を受けている。
17. 大規模な外科手術は、カンドニリマブの初回投与前の 30 日以内に行われたか、前回の手術からまだ完全に回復していない状態で行われました。 局所手術（全身ポート留置、コア針生検、前立腺生検など）は、治験薬の初回投与の少なくとも24時間前に手術が完了していれば許可された。
18. 髄膜転移、脊髄圧迫、軟髄膜疾患、活動性脳転移などが知られています。 ただし、以下の要件を満たし、中枢神経系以外に測定可能な病変を有する被験者は登録が許可されます。 1) これまでに治療を受けておらず、現在無症状である（神経機能障害、てんかん、またはその他の典型的な症状や兆候がないなど）中枢神経系転移、グルココルチコイド治療は必要ありません）。 2) 治療後、患者は無症候性であり、研究治療開始前の少なくとも 4 週間画像が安定しており（新たな脳転移または拡大脳転移がなかった場合）、全身性グルココルチコイドおよび抗けいれん薬の治療が一定期間中止されていた。少なくとも2週間。
19. 治験責任医師の判断により、胸水、心嚢水、腹水を繰り返しドレナージ等で安定的にコントロールできない患者。
20. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によるグレード3または4）、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御不良の不整脈、急性または進行中の心筋虚血の証拠、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎など、制御されていない併発疾患、または、被験者の研究要件への遵守を制限する、または書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者の能力に影響を与える精神疾患/社会的状態。 -心筋梗塞、脳血管障害または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓塞栓症イベントが登録前6か月以内に発生し、深部静脈血栓症、肺塞栓症またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴がある。
21. 以前の抗腫瘍治療の毒性が軽減されなかった。これは、脱毛を除き、毒性が NCI CTCAE バージョン 5.0 のグレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻らなかったと定義されます。 不可逆的な毒性を有し、治験薬の投与後に悪化することが予想されない被験者（難聴など）は、監察医と相談の上、研究に含めることができます。 放射線療法による長期毒性があり、治験責任医師の判断によれば回復できない被験者は、監察医と相談の上、研究に含めることができる。
22. -カンドニリマブの初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中に生ワクチンを受ける予定がある。
23. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴。
24. カンドニリマブ製剤の成分のいずれかに対してアレルギーがあることが知られています。
25. 妊娠中または授乳中の女性。
26. -治験薬による治療を受けるリスクにつながる可能性がある、または治験薬の評価もしくは被験者の安全性もしくは試験結果の分析を妨げると治験責任医師が判断する状態。