Wirksamkeit und Sicherheit von Cadonilimab plus Anlotinib bei fortgeschrittenem STS, bei dem die vorherige Erstlinien-Standardbehandlung fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich 18 und 70).
2. Unterzeichnen Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.
3. Zu den fortgeschrittenen oder nicht resezierbaren Weichteilsarkomen, die durch die Pathologie bestätigt wurden, gehören hauptsächlich Liposarkom, Leiomyosarkom, Synovialsarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom / malignes fibröses Histiozytom, Fibrosarkom, pleomorphes Rhabdomyosarkom, azinäres Weichteilsarkom, klarzelliges Sarkom, Angiosarkom, epitheloides Sarkom und malignes peripheres Sarkom Nervenscheidentumor , undifferenziertes Sarkom, Sarkom nach Strahlentherapie usw.
4. Patienten, die in der Vergangenheit mindestens eine Chemotherapie (einschließlich Anthrazyklinen) angewendet haben (mit Ausnahme von Azinus-Weichteilsarkomen und Klarzellsarkomen) und bei denen innerhalb von 6 Monaten eine Krankheitsprogression gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren festgestellt wird.
5. Laut RECIST 1.1 lag mindestens eine messbare Tumorläsion vor.
6. ECoG-Score 0 oder 1.
7. Die erwartete Überlebenszeit betrug ≥ 3 Monate.

8. Die wichtigsten Organe funktionieren gut:

   a) Hämatologie (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung wurden keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren zur Unterstützung der Behandlung verwendet):

   ich. Der absolute Wert der Neutrophilen-ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   III. Hämoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Niere:

   ich. Kreatinin-Clearance * (CrCl) berechneter Wert ≥ 50 ml/min.

   *Die Cockcroft-Gault-Formel wird zur Berechnung von CrCl verwendet (Cockcroft-Gault-Formel)

   CrCl (ml/min) = [(140 – Alter) × Gewicht (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Darunter ist f=1 für Männer und f=0,85 für Frauen; SCR = Serumkreatinin.

   Ii Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung (H) <1,0 G.

   c) Leber:

   ich. Gesamtserumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. AST und alt ≤ 2,5 × ULN.

   III. bei Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN;

   d) Koagulationsfunktion:

   ich. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Bei weiblichen Probanden mit Fruchtbarkeit muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikation ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnis negativ ist. Wenn eine Frau mit Fruchtbarkeitsproblem Sex mit einem männlichen Partner hat, der nicht sterilisiert wurde, muss die Person seit dem Screening eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, die Verhütungsmethode innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments weiter anzuwenden ; Ob die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abgebrochen werden soll, sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden.
10. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Besuch, den Behandlungsplan, die Labortests und andere im Zeitplan festgelegte Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. An der Behandlung experimenteller Arzneimittel teilgenommen oder experimentelle Geräte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Candonilimab verwendet haben.
2. Hatte innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung andere aktive bösartige Erkrankungen. Mit Ausnahme lokal heilbarer bösartiger Tumoren (die sich als geheilt manifestieren), wie z. B. basaler oder kutaner Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Endometrium-, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs in situ.
3. Eine weitere klinische Studie wird gleichzeitig eingeschrieben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie oder um die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie (definiert als die Zeit von der ersten Medikation bis zur letzten Medikation der vorherigen klinischen Studie). mehr als 4 Wochen oder die fünf Halbwertszeiten des Studienmedikaments betragen mehr als 5, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von zwei Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordern, oder Autoimmunerkrankungen, die erneut auftreten können oder nach Einschätzung des Prüfarztes behandelt werden sollen; Folgende Ausnahmen gelten: Hautkrankheiten, die keiner systematischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzeme); Eine durch Autoimmunthyreoiditis verursachte Hypothyreose erfordert nur eine stabile Dosis einer Hormonersatztherapie; Gut kontrollierter Typ-I-Diabetes; Probanden, deren Asthma in der Kindheit vollständig gelindert wurde und die nach dem Erwachsenenalter keinen Eingriff mehr benötigen; Der Forscher ging davon aus, dass die Krankheit ohne äußere Auslöser nicht erneut auftreten würde.
5. Entzündliche Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall) mit aktiver oder klinischer Behandlung.
6. Der Proband benötigte innerhalb von 14 Tagen nach Einnahme des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung waren inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von >10 mg Prednisonäquivalent pro Tag zulässig. Den Probanden war die Anwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Physiologische Alternativdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn >10 mg/Tag Prednisonäquivalent. Die kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden ist zur Vorbeugung (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ durch Kontaktallergene) zulässig.
7. Er hat zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) und Immun-Checkpoint-Agonisten (wie Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR) erhalten , OX40-Ziele usw.), Immunzelltherapie und andere Behandlungen, die auf den Immunmechanismus des Tumors abzielen.
8. Das beste Ergebnis der Schwellungsbewertung bei Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anlotinib erhalten hatten, war PD oder SD ≤ 12 Wochen.
9. Vorgeschichte eines bekanntermaßen positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
10. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
11. Bekanntes Vorliegen oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
12. Nekrotische Läsionen wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme der Probanden festgestellt, und der Prüfer schätzte, dass das Risiko schwerer Blutungen bestand.
13. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung traten schwere Infektionen auf, darunter unter anderem Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten, Sepsis oder schwere Lungenentzündung.
14. Es ist bekannt, dass er an aktiver Lungentuberkulose (TB) leidet. Personen, bei denen der Verdacht auf aktive Tuberkulose besteht, sollten mittels Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Sputum untersucht und anhand klinischer Symptome und Anzeichen ausgeschlossen werden.
15. Unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) mit HBV-DNA > 1000 IE/ml sowie Patienten mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden. Es können inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden. HCV-AB-positive Probanden sind nur dann zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
16. Die letzte Strahlentherapie oder Antitumorbehandlung (Chemotherapie, gezielte Therapie, chinesische Kräutermedizin zur Kontrolle von Tumorerkrankungen oder Tumorembolisation usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Candonilimab erhalten.
17. Größere chirurgische Eingriffe wurden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Candonilimab durchgeführt oder sie hatten sich noch nicht vollständig von einer früheren Operation erholt. Lokale chirurgische Eingriffe (z. B. systemische Portplatzierung, Kernnadelbiopsie und Prostatabiopsie) waren zulässig, sofern der chirurgische Eingriff mindestens 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
18. Meningeale Metastasen, Rückenmarkskompression, leptomeningeale Erkrankungen oder aktive Hirnmetastasen sind bekannt. Es dürfen jedoch Probanden eingeschrieben werden, die die folgenden Anforderungen erfüllen und messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems aufweisen: 1) Sie wurden zuvor nicht behandelt und sind derzeit asymptomatisch (z. B. keine neurologische Funktionsstörung, Epilepsie oder andere typische Symptome und Anzeichen von). Metastasierung im Zentralnervensystem; keine Glukokortikoidbehandlung erforderlich); 2) Nach der Behandlung war der Patient asymptomatisch und die Bildgebung war vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabil (sofern keine neuen oder ausgedehnten Hirnmetastasen auftraten) und die Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden und Antikonvulsiva abgebrochen worden war mindestens 2 Wochen.
19. Nach Einschätzung des Prüfers Patienten mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die durch wiederholte Drainage oder andere Methoden nicht stabil kontrolliert werden können.
20. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz (Grad 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmie, Anzeichen einer akuten oder anhaltenden Myokardischämie, schwere aktive Magengeschwüre oder Gastritis Oder eine psychische Erkrankung/ein sozialer Zustand, der die Einhaltung der Forschungsanforderungen durch die Probanden einschränkt oder die Fähigkeit der Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Jedes arterielle thromboembolische Ereignis trat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie auf, einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie.
21. Die Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung wurde nicht gelindert, was definiert wurde als die Toxizität kehrte nicht auf Grad 0 oder 1 von NCI CTCAE Version 5.0 oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert zurück, mit Ausnahme von Haarausfall. Probanden, die eine irreversible Toxizität aufweisen und bei denen nach der Verabreichung der Studienmedikamente keine Verschlechterung zu erwarten ist (z. B. Hörverlust), können nach Rücksprache mit dem medizinischen Inspektor in die Studie einbezogen werden. Probanden mit durch Strahlentherapie verursachter Langzeittoxizität, die sich nach Einschätzung des Prüfers nicht erholen können, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Inspektor in die Studie einbezogen werden.
22. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Candonilimab einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder geplant haben, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
23. bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
24. bekanntermaßen allergisch gegen einen der Bestandteile der Cannonilimab-Formulierung sind.
25. schwangere oder stillende Frauen.
26. Jeder Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er das Risiko einer Behandlung mit dem Studienmedikament birgt oder die Bewertung des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Probanden oder die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigt.