Effekt og sikkerhed af Cadonilimab Plus Anlotinib ved avanceret STS, der mislykkedes i den tidligere førstelinjestandardbehandling

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år (inklusive 18 og 70).
2. Underskriv frivilligt skriftligt informeret samtykke.
3. Avancerede eller ikke-operable bløddelssarkomer bekræftet af patologi omfatter hovedsageligt liposarkom, leiomyosarkom, synovialt sarkom, udifferentieret pleomorfisk sarkom/malignt fibrøst histiocytom, fibrosarkom, pleomorft rhabdomyosarcoma, pleomorft rhabdomyosarcoma, klart vævscelleangiosarcoma, acinarcelle, acinarcoma thelioid sarkom, ondartet perifer nerveskedetumor , udifferentieret sarkom, sarkom efter strålebehandling mv.
4. Patienter, der tidligere har brugt mindst ét ​​kemoterapiregime (inklusive antracykliner) (undtagen acinært bløddelssarkom og klarcellet sarkom) og vurderes som sygdomsprogression i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer inden for 6 måneder.
5. Ifølge RECIST 1.1 var der mindst én målbar tumorlæsion.
6. ECoG-score 0 eller 1.
7. Den forventede overlevelse var ≥ 3 måneder.

8. De vigtigste organer fungerer godt:

   a) Hæmatologi (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer blev brugt til at understøtte behandlingen inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen):

   jeg. Den absolutte værdi af neutrofiler ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Blodpladeantal ≥ 100 × 109/l (100.000/mm3).

   III. hæmoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Nyre:

   jeg. Kreatininclearance * (CrCl) beregnet værdi ≥ 50 ml/min.

   *Cockcroft Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl (Cockcroft Gault-formlen)

   CrCl (ml/min) = [(140 - alder) × Vægt (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Blandt dem er f=1 for mænd og f=0,85 for kvinder; SCR = serum kreatinin.

   Ii Urinprotein < 2+ eller 24-timers (H) urinproteinkvantificering <1,0 G.

   c) Lever:

   jeg. Total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.

   II. AST og alt ≤ 2,5 × ULN.

   III. for forsøgspersoner med levermetastaser, serum total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN; ALT og AST ≤ 5 × ULN;

   d) Koagulationsfunktion:

   jeg. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal have en serumgraviditetstest inden for 3 dage før første medicinering, og resultatet er negativt. Hvis et kvindeligt problem med fertilitet har sex med en mandlig partner, der ikke er blevet steriliseret, skal forsøgspersonen tage en acceptabel præventionsmetode siden screeningen og skal acceptere at fortsætte med at bruge præventionsmetoden inden for 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet ; Hvorvidt man skal stoppe prævention efter dette tidspunkt, bør diskuteres med investigator.
10. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelseskrav som fastsat i tidsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i behandlingen af ​​eksperimentelle lægemidler eller brugte eksperimentelle apparater inden for 4 uger før den første administration af candonilimab.
2. Havde andre aktive maligniteter inden for 3 år før indskrivning. Bortset fra lokalt helbredelige maligne tumorer (manifesteret som helbredte), såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, endometrie-, livmoderhals- eller brystkræft in situ.
3. Et andet klinisk studie tilmeldes på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie (defineret som tiden fra den første medicinering til den sidste medicinering af den tidligere kliniske undersøgelse er mere end 4 uger eller de fem halveringstider for undersøgelseslægemidlet er mere end 5, alt efter hvad der er længst).
4. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for to år før påbegyndelse af studiebehandlingen, eller autoimmune sygdomme, der kan gentage sig eller planlægges behandlet i henhold til investigatorens vurdering; Følgende undtagelser: hudsygdomme, der ikke kræver systematisk behandling (såsom vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem); Hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis kræver kun en stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi; Velkontrolleret type I diabetes; Forsøgspersoner, hvis astma i barndommen er blevet fuldstændig lindret, og som ikke har behov for nogen intervention efter voksenalderen; Efterforskeren vurderede, at sygdommen ikke ville genopstå uden eksterne triggere.
5. Inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré) med aktiv eller kræver klinisk behandling.
6. Forsøgspersonen krævede systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. I fravær af aktiv autoimmun sygdom var inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser på >10 mg dagligt prednisonækvivalent tilladt. Forsøgspersoner fik lov til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske alternative doser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom >10 mg/dag prædnisonækvivalent. Kortvarig brug af kortikosteroider er tilladt for at forebygge (såsom kontrastallergi) eller behandle ikke-autoimmune sygdomme (såsom forsinket type overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener).
7. Han har tidligere modtaget immun checkpoint inhibitorer (såsom anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-CTLA-4 antistof osv.), immun checkpoint agonister (såsom antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR) , OX40-mål osv.), immuncelleterapi og andre behandlinger rettet mod tumorimmunmekanisme.
8. Det bedste resultat af evaluering af hævelse hos patienter, der havde modtaget tidligere behandling med anlotinib, var PD eller SD ≤ 12 uger.
9. Anamnese med en kendt positiv test for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
10. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
11. Kendt tilstedeværelse eller historie med interstitiel lungesygdom.
12. Nekrotiske læsioner blev fundet inden for 4 uger før forsøgspersonerne blev indskrevet, og investigator vurderede, at der var risiko for større blødninger.
13. Alvorlige infektioner forekom inden for 4 uger før den første administration, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der krævede hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
14. Kendt for at have aktiv lungetuberkulose (TB). Personer, der mistænkes for aktiv TB, bør undersøges med røntgen af ​​thorax, sputum og udelukkes af kliniske symptomer og tegn.
15. Ubehandlede patienter med kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B virus (HBV) bærere med HBV DNA > 1000iu/ml, og patienter med aktiv hepatitis C bør udelukkes. Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HBsAg), behandlede og stabile hepatitis B-patienter (HBV-dna<1000iu/ml) og helbredte hepatitis C-patienter kan tilmeldes. For HCV AB-positive forsøgspersoner er de kun berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis HCV RNA-testresultater er negative.
16. Modtog den sidste strålebehandling eller antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, kinesisk urtemedicin brugt til at kontrollere tumorsygdomme eller tumorembolisering osv.) inden for 4 uger før den første administration af candonilimab.
17. Større kirurgiske indgreb blev udført inden for 30 dage før den første dosis candonilimab eller var endnu ikke helt restitueret fra tidligere operation. Lokal kirurgi (såsom systemisk portplacering, kernenålebiopsi og prostatabiopsi) var tilladt, forudsat at operationen var afsluttet mindst 24 timer før den første administration af undersøgelsesbehandlingslægemidlet.
18. Meningeal metastaser, rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller aktiv hjernemetastase er kendt. Forsøgspersoner, der opfylder følgende krav og har målbare læsioner uden for centralnervesystemet, tillades dog at blive indskrevet: 1) de har ikke været behandlet før og er i øjeblikket asymptomatiske (såsom ingen neurologisk dysfunktion, epilepsi eller andre typiske symptomer og tegn på metastaser i centralnervesystemet; ingen glukokortikoidbehandling er påkrævet); 2) Efter behandlingen var patienten asymptomatisk, og billeddiagnostiken var stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen (hvis der ikke var nye eller udvidede hjernemetastaser), og behandlingen af ​​systemiske glukokortikoider og antikonvulsiva var stoppet for mindst 2 uger.
19. Ifølge investigatorens vurdering er forsøgspersoner med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, som ikke kan kontrolleres stabilt ved gentagen dræning eller andre metoder.
20. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad 3 eller 4 i henhold til New York Heart Associations funktionelle klassifikation), ukontrolleret hypertension, ustabil angina, dårligt kontrolleret arytmi, tegn på akut eller vedvarende myokardieiskæmi, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis , Eller psykisk sygdom/social tilstand, der vil begrænse forsøgspersoners overholdelse af forskningskrav eller påvirke forsøgspersoners mulighed for at give skriftligt informeret samtykke. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse forekom inden for 6 måneder før optagelse, inklusive myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, med en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli.
21. toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling blev ikke lindret, hvilket blev defineret som toksiciteten ikke vendte tilbage til grad 0 eller 1 af NCI CTCAE version 5.0, eller niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne, bortset fra hårtab. Forsøgspersoner, der har irreversibel toksicitet, og som ikke forventes at forværres efter administration af undersøgelseslægemidler (såsom høretab), kan inkluderes i undersøgelsen efter samråd med lægeinspektøren. Forsøgspersoner med langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling, som ikke kan komme sig efter investigators vurdering, kan inkluderes i undersøgelsen efter samråd med lægeinspektøren.
22. modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis candonilimab eller planlagt at modtage en levende vaccine i undersøgelsesperioden.
23. kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
24. er kendt for at være allergiske over for nogen af ​​bestanddelene i candonilimab-formuleringen.
25. gravide eller ammende kvinder.
26. enhver tilstand, som investigator mener kan føre til risikoen for at modtage undersøgelseslægemiddelbehandling eller vil forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersoners sikkerhed eller analysen af ​​undersøgelsesresultater.