Skuteczność i bezpieczeństwo kadonilimabu plus anlotynibu w zaawansowanym MTM, u którego nie powiodło się poprzednie standardowe leczenie pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat (w tym 18 i 70 lat).
2. Podpisz dobrowolnie pisemną świadomą zgodę.
3. Zaawansowane lub nieoperacyjne mięsaki tkanek miękkich potwierdzone przez patologię obejmują głównie tłuszczakomięsaka, mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, mięsaka maziowego, niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego / złośliwego włóknistego histiocytoma, włókniakomięsaka, wielopostaciowego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, mięsaka zrazikowego tkanek miękkich, mięsaka jasnokomórkowego, mięsaka naczyniowego, mięsaka nabłonkowatego, złośliwego guza osłonek nerwów obwodowych , niezróżnicowany mięsak, mięsak po radioterapii itp.
4. Pacjenci, którzy w przeszłości stosowali co najmniej jeden schemat chemioterapii (w tym antracykliny) (z wyjątkiem groniastego mięsaka tkanek miękkich i mięsaka jasnokomórkowego) i są oceniani pod kątem progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych w ciągu 6 miesięcy.
5. Zgodnie z RECIST 1.1 istniała co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa.
6. Wynik ECoG 0 lub 1.
7. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ≥ 3 miesiące.

8. Główne narządy działają dobrze:

   a) Hematologia (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia nie stosowano żadnych składników krwi i czynników wzrostu komórek do wspomagania leczenia):

   I. Wartość bezwzględna neutrofili ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3).

   Ii Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (100000/mm3).

   III. hemoglobina ≥ 90 g/l.

   b) Nerka:

   I. Klirens kreatyniny * (CrCl) obliczona wartość ≥ 50 ml/min.

   *Wzór Cockcrofta Gaulta zostanie użyty do obliczenia CrCl (wzór Cockcrofta Gaulta)

   CrCl (ml/min) = [(140 - wiek) × waga (kg) × F] / (SCR (mg/dl) × 72)

   Wśród nich f=1 dla mężczyzn i f=0,85 dla kobiet; SCR = kreatynina w surowicy.

   Ii Białko w moczu < 2+ lub 24-godzinne (H) oznaczanie ilościowe białka w moczu <1,0 G.

   c) Wątroba:

   I. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN.

   II. AspAT i alt ≤ 2,5 × GGN.

   III. u osób z przerzutami do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 3 × GGN; AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN;

   d) Funkcja krzepnięcia:

   I. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.

9. Kobiety z płodnością muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym lekiem, a wynik jest negatywny. Jeśli kobieta mająca problem z płodnością uprawia seks z partnerem płci męskiej, który nie został wysterylizowany, pacjentka musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie metody antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku ; Należy omówić z badaczem, czy przerwać antykoncepcję po tym czasie.
10. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wizyty, planu leczenia, badania laboratoryjnego i innych wymagań dotyczących badań określonych w harmonogramie.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczyli w leczeniu eksperymentalnymi lekami lub używali eksperymentalnych urządzeń w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem kandonilimabu.
2. Miał inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed rejestracją. Z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów złośliwych (objawiających się wyleczeniem), takich jak rak podstawnokomórkowy lub skórny płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak endometrium, rak szyjki macicy lub piersi in situ.
3. W tym samym czasie rejestruje się inne badanie kliniczne, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji po badaniu interwencyjnym (określonym jako czas od pierwszego leku do ostatniego leku w poprzednim badaniu klinicznym dłuższy niż 4 tygodnie lub pięć okresów półtrwania badanego leku wynosi więcej niż 5, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu dwóch lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub choroby autoimmunologiczne, które mogą nawrócić lub których leczenie jest planowane zgodnie z oceną badacza; Następujące wyjątki: choroby skóry, które nie wymagają systematycznego leczenia (takie jak bielactwo, łysienie, łuszczyca lub egzema); Niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymaga jedynie stabilnej dawki hormonalnej terapii zastępczej; Dobrze kontrolowana cukrzyca typu I; Osoby, u których astma w dzieciństwie została całkowicie złagodzona i które nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości; Badacz ocenił, że choroba nie nawróci bez zewnętrznych czynników wyzwalających.
5. Choroby zapalne jelit (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka) z aktywnym lub wymagającym leczenia klinicznego.
6. Pacjent wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni po przyjęciu badanego leku. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone były wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy >10 mg równoważne prednizonowi na dobę. Osobnikom pozwolono na miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dozwolone są fizjologiczne alternatywne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów, nawet jeśli >10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w celu zapobiegania (takim jak alergia na kontrast) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (takich jak nadwrażliwość typu późnego wywołana przez alergeny kontaktowe).
7. Wcześniej otrzymał inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 itp.), Agonistów immunologicznego punktu kontrolnego (takich jak przeciwciała przeciwko ICOS, CD40, CD137, GITR , cele OX40 itp.), immunologiczną terapię komórkową i inne terapie ukierunkowane na mechanizm odpornościowy nowotworu.
8. Najlepszym wynikiem oceny obrzęku u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej anlotynib, było PD, czyli SD ≤ 12 tygodni.
9. Historia znanego pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
10. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
11. Znana obecność lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
12. Zmiany martwicze stwierdzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem pacjentów, a badacz ocenił, że istnieje ryzyko poważnego krwawienia.
13. Poważne zakażenia wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
14. Wiadomo, że ma aktywną gruźlicę płuc (TB). Osoby z podejrzeniem czynnej gruźlicy powinny zostać przebadane za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej, plwociny i wykluczone na podstawie objawów klinicznych.
15. Należy wykluczyć nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV > 1000 j./ml oraz pacjentów z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z nieaktywnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczeni i stabilni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dna HBV <1000iu/ml) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania. Osoby z dodatnim wynikiem HCV AB kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy wynik testu HCV RNA jest ujemny.
16. Otrzymał ostatnią radioterapię lub leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, terapia celowana, ziołolecznictwo chińskie stosowane do kontrolowania choroby nowotworowej lub embolizacji guza itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem kandonilimabu.
17. Duże zabiegi chirurgiczne przeprowadzono w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki kandonilimabu lub nie doszło jeszcze do pełnego wyzdrowienia po poprzedniej operacji. Miejscowa operacja (taka jak systemowe umieszczenie portu, biopsja gruboigłowa i biopsja prostaty) była dozwolona, ​​pod warunkiem, że operacja została zakończona co najmniej 24 godziny przed pierwszym podaniem badanego leku.
18. Znane są przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywne przerzuty do mózgu. Dopuszczone mogą być jednak osoby, które spełniają następujące wymagania i mają mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym: 1) nie były wcześniej leczone i obecnie nie mają objawów (takich jak brak dysfunkcji neurologicznych, padaczki lub innych typowych objawów przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; leczenie glikokortykosteroidami nie jest wymagane); 2) Po leczeniu pacjent był bezobjawowy, a obrazowanie było stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (jeśli nie było nowych lub powiększonych przerzutów do mózgu), a leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi zostało przerwane na co najmniej 2 tygodnie.
19. Zgodnie z oceną badacza, osoby z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, których nie można stabilnie opanować powtarzanym drenażem lub innymi metodami.
20. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, źle kontrolowana arytmia, objawy ostrego lub utrzymującego się niedokrwienia mięśnia sercowego, ciężka czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka , Lub choroba psychiczna / sytuacja społeczna, która ograniczy przestrzeganie przez uczestników wymagań badawczych lub wpłynie na ich zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, z zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną lub jakąkolwiek inną poważną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie.
21. toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie została złagodzona, co zdefiniowano jako toksyczność nie powróciła do stopnia 0 lub 1 według NCI CTCAE wersja 5.0 lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem wypadania włosów. Osoby, które mają nieodwracalną toksyczność i nie oczekuje się, że pogorszą się po podaniu badanych leków (takie jak utrata słuchu), mogą zostać włączone do badania po konsultacji z inspektorem medycznym. Osoby z długotrwałą toksycznością wywołaną radioterapią, które w ocenie badacza nie mogą wyzdrowieć, mogą zostać włączone do badania po konsultacji z inspektorem medycznym.
22. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką kandonilimabu lub planowali otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania.
23. znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
24. wiadomo, że są uczuleni na którykolwiek ze składników preparatu kandonilimabu.
25. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
26. jakikolwiek stan, który zdaniem badacza może prowadzić do ryzyka otrzymania leczenia badanym lekiem lub będzie kolidować z oceną badanego leku lub bezpieczeństwem uczestników lub analizą wyników badania.